33332-25-1 5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，危险等级：IRRITANT，海关编码：2933998090，存储类别：11 - 可燃固体。危险性类别：眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。信号词：Warning，危险性防范说明：P261; P305 + P351 + P338，危险标志：GHS07，危险性描述：H315; H319; H335。

化学合成。5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯的熔点是89-90°C，沸点是242.8±35.0°C(Predicted)，密度是1.372±0.06g/cm3(Predicted)，以及酸度系数(pKa)是-4.54±0.10(Predicted)。

化学合成

合成路线 1（以5-羟基吡嗪-2-羧酸甲酯为原料）

• 步骤: 将5-羟基吡嗪-2-羧酸甲酯（673mg，4.37mmol）溶于三氯氧化磷（6.1mL）和几滴N,N-二甲基甲酰胺，在氮气氛下加热回流2小时；反应液倒入冰水中，用氯仿（30mL）萃取三次；有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸馏得产物（611mg，收率81%）。
• 条件: 三氯氧化磷、N,N-二甲基甲酰胺、氮气氛、回流2小时；氯仿萃取、饱和碳酸氢钠水溶液/饱和盐水洗涤、硫酸钠干燥、减压蒸馏。
• 收率: 81%
• 参考文献: [1] Patent: EP2239253, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [2] Patent: WO2013/14567, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [3] Patent: EP1452525, 2004, A1. Location in patent: Page 15-16

合成路线 2（以5-氯吡嗪-2-羧酸为原料）

• 步骤: 向5-氯吡嗪-2-羧酸（300mg，1.89mmol）的CH₂Cl₂（3.8mL）溶液中加入EDCI（401mg，2.09mmol）、DMAP（12.5mg，0.102mmol）和MeOH（0.15mL，3.7mmol）；室温搅拌2小时后，加入饱和NH₄Cl溶液淬灭反应；粗产物用CH₂Cl₂萃取，合并有机相用盐水洗涤、干燥（MgSO₄）、真空浓缩，经快速柱色谱（己烷/EtOAc=9/1至7/1）纯化得产物（213mg，收率65%）。
• 条件: EDCI、DMAP、二氯甲烷、20℃、2小时；淬灭用饱和NH₄Cl溶液，萃取、洗涤、干燥、浓缩、柱色谱纯化。
• 收率: 65%
• 参考文献: [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, #13, p. 5344-5354 [2] Patent: WO2018/136935, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00662; 00664; 00761 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, #13, p. 5889-5908