2326521-71-3 阿达格拉西布

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

MRTX-849（阿达格西布）是一种突变选择性、共价的KRAS G12C抑制剂，用于治疗携带KRAS G12C突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），通过共价结合GDP结合的KRAS G12C中的突变半胱氨酸12，抑制KRAS依赖性信号传导，使蛋白锁定在非活性构象，从而发挥抗肿瘤活性。

医药

路线1：多步反应合成

• 步骤1（Boc去保护）：盐酸处理实现Boc去保护，得到去保护胺（19.5），以酒石酸盐形式结晶，收率80%。
• 步骤2（Buchwald-Hartwig偶联）：去保护胺（19.5）与萘溴化物（19.6）偶联为自由碱，产物（19.7）以对甲苯磺酸盐形式结晶，收率71%。
• 步骤3（亲核去保护）：利用DMA中的2-巯基乙醇和磷酸钾进行亲核去保护反应，获得去保护的哌嗪（19.8），外消旋作用最小，收率86%。
• 步骤4（半胱氨酸活性弹头引入）：T3P在乙腈中将2-氟丙烯酸钠（19.9）与哌嗪（19.8）偶联，经两次连续重结晶后，Adagrasib（19）收率70%。