625446-22-2 4-溴-2-氟苯乙酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码:2914790090，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，眼部刺激 类别2

化学合成。

化学合成

路线1：氧化法

• 步骤: 将1-(4-溴-2-氟苯基)乙醇（5.9g，26.9mmol）溶解于110mL无水丙酮中，冷却至0℃；逐滴加入琼斯试剂（26.72g三氧化铬溶于23mL浓硫酸，加水稀释至100mL，取6.3mL）；0℃搅拌30分钟，TLC（3:1己烷:乙酸乙酯）监测反应完成；加入水，二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱（6:1→3:1己烷:乙酸乙酯梯度洗脱）纯化，得4-溴-2-氟苯乙酮（5.0g，86%）。
• 条件: 0℃，丙酮溶剂，琼斯试剂氧化，TLC监测。
• 收率: 86%。
• 参考文献: [1] US2008/45556, [2] US2011/118257, [3] US2011/281865, [4] WO2011/145035, [5] Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51(2), 282-297。

路线2：格氏试剂法

• 步骤: 向4-溴-2-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺（13g，46mmol）的THF（4.0mL）溶液中滴加甲基溴化镁（3M乙醚溶液，30mL，91mmol），0-20℃反应3小时；加入饱和氯化铵水溶液，乙酸乙酯萃取，萃取液经水和饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂，得浅黄色油状物（10g，100%）。
• 条件: 0-20℃，THF/乙醚混合溶剂，甲基溴化镁格氏反应，氯化铵淬灭。
• 收率: 100%。
• 参考文献: [1] EP2455380, [2] US2007/203124, [3] WO2012/37132, [4] WO2005/107762, [5] WO2007/56056, [6] WO2015/162538, [7] US2012/59030。

路线3：硫代苯甲酸酯法

• 步骤: 将4-溴-2-氟硫代苯甲酸S-吡啶-2-基酯（39g，124.94mmol）溶于500mL THF，-78℃下滴加甲基溴化镁（3.0M溶液，45mL，137.43mmol），-78℃搅拌1小时；倒入NaHCO₃水溶液，EtOAc萃取，合并有机层经水和盐水洗涤，Na₂SO₄干燥，减压浓缩，硅胶柱色谱（10% EtOAc/己烷）纯化，得无色油状物（20g，74%）。
• 条件: -78℃，THF溶剂，甲基溴化镁格氏反应，硅胶柱色谱纯化。
• 收率: 74%。
• 参考文献: [1] WO2004/74270, [2] US2005/176701。