6311-37-1 4-氨基-3-溴苯甲酸

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 3，WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，危险等级6.1，包装类别Ⅲ，海关编码29224999，存储类别6.1C - 可燃，急性毒性类别3（经口），眼部刺激类别2，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3；信号词Danger，危险性描述H301; H315; H319; H335，危险性防范说明P261; P301 + P310; P305 + P351 + P338，危险标志GHS06。

4-氨基-3-溴苯甲酸用作研究用化合物，用于化学合成相关研究。

化学合成; 研究用化合物

路线1：N-溴代琥珀酰亚胺溴代法

• 步骤: 将4-氨基-苯甲酸（100mmol）溶解在DMF（50mL）中并加入N-溴代琥珀酰亚胺（100mmol），在环境温度下搅拌18小时，然后将反应混合物倒入水（100mL）中，过滤除去产物，用水洗涤并真空干燥，得到4-氨基-3-溴-苯甲酸。
• 条件: With N-Bromosuccinimide In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h
• 收率: 70%
• 参考文献: [1] Russian Journal of Applied Chemistry, 2009, vol. 82, # 9, p. 1570 - 1576 [2] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 6, p. 1734 - 1735 [3] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 9, p. 1007 - 1009 [4] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2010, vol. 21, # 3, p. 496 - 501 [5] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 13, p. 2083 - 2085 [6] Patent: WO2006/114093, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 37 [7] Patent: WO2005/39572, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26; 29 [8] Patent: CN106866425, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0026-0029 [9] Journal de Pharmacie et de Chimie, 1928, vol. <8> 8, p. 58 [10] Chem. Zentralbl., 1928, vol. 99, # II, p. 1325 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 21, p. 3820 - 3823 [12] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 1, p. 189 - 194

路线2：Suzuki偶联法

• 步骤: 使用各种硼酸和芳基溴化物的Suzuki偶联，通过固相肽合成合成拟肽37-44，中间体显示芳族间隔基（Abz）的疏水取代基，喹唑啉核45a-b的合成是通过与异氰酸钠反应环化4-硝基邻氨基苯甲酸或使用具有催化DBU的二氧化碳气氛环化而完成的，烷基化后，还原硝基，然后通过酰苯胺形成与N-硝基苯甲酰氯偶联，得到48a-b，还原为苯胺，与AcArg（Pmc）-OH偶联，并使胍保护基脱保护，得到50a-bA会聚合成，使用4-氨基-2-溴苯甲酸甲酯或4-氨基苯甲酸甲酯和4-硝基苯胺肽抑制剂56aa-ci，使用PdCl2（dppf）作为催化剂，将溴苯胺与相应的硼酸进行Suzuki偶联，产生化合物51a，然后使用N-Boc-氨基乙醛制备的化合物52a-c进行还原胺化，一系列脱保护，然后用所得胺的胍基化，得到抑制剂53a-c的N-末端部分，通过用相应的溴化物烷基化A-硝基苯胺并随后用氯化锡（II）还原硝基合成该分子的C-末端疏水部分，产生化合物55a-i，化合物53a-c和55a-i的偶联，然后在酸性条件下进行Boc去保护，产生抑制剂56aa-ci，抑制剂64a-b衍生自类似的合成，但是代替还原胺化步骤，48c与Boc-Gly-OH反应以提供酰胺中间体化合物62，其以类似方式操作以提供抑制剂64a-b，抑制剂57aa-fa的合成被设计为采用晚期Suzuki偶联以更快地进入R1位置的许多衍生物，同时保持R2作为苄基取代基，可商购的甲基-在碱性条件下皂化4-氨基-3-溴苯甲酸酯，然后与化合物55a形成酰胺键，得到化合物59a，然后使该中间体与作为催化剂的不同硼酸衍生物PdCl2（dppf）反应，得到60aa-fa，一系列官能团转化提供了抑制剂57aa-fa，吲哚支架很容易从市售的4-碘苯胺和Boc-Gly-OH衍生而来，它们反应生成碘-酰胺化合物65，Sonagashira交叉偶联化合物65和乙炔基三甲基硅烷（TMS）然后除去甲硅烷基保护基团，得到末端炔烃化合物66，连续的Sonagashira与2-碘-4-硝基苯胺交叉偶联，然后用催化的乙酸铜（II）41进行环异构化，得到吲哚支架化合物68，硝基化成胺，然后用相应的溴化物进行烷基化，得到化合物70a-b，类似于图10和13中所示的反应的一系列官能团转化提供了抑制剂71a-b。
• 条件: With lithium hydroxide; water In tetrahydrofuran
• 收率: 100%
• 参考文献: [1] Patent: WO2008/70823, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 5; 10-11; 11/14 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 4, p. 1764 - 1771