D-色氨酸甲酯盐酸盐是他达那非中间体，用于合成他达那非（西力士），后者是口服PDE5抑制剂，用于治疗勃起功能障碍(ED)、良性前列腺增生和肺动脉高压；同时是色氨酸衍生物合成中的中间体，在药物开发中具有广泛应用前景。
医药（他达那非合成中间体，用于治疗男性勃起功能障碍、良性前列腺增生、肺动脉高压）；色氨酸衍生物合成；生命科学研究
合成路线 1（氯化亚砜法）
- 步骤: 在冰浴下，向100ml圆底烧瓶中加入60ml甲醇，通过恒压滴液漏斗缓慢加入4ml SOCl₂（顶部带干燥管），搅拌1小时后加入8mmol L-色氨酸（3d），室温搅拌30分钟后66℃回流6小时；通过TLC跟踪反应直至原料消失（显色剂：2%茚三酮乙醇溶液），蒸发溶剂得到产物。
- 条件: 冰浴（初始）；20-66℃（反应温度）；甲醇/乙醇混合溶剂；反应时间1小时（SOCl₂滴加）+6.5小时（回流）；NaOH溶液吸收废气。
- 产率: 100%
- 参考文献: [1] Tetrahedron, 2001, 57(51), 10181-10189；[10] Organic Preparations and Procedures International, 2001, 33(4), 341-349；[8] CN105198884 B（2017）；[9] CN105037240 B（2018）等
工业常用方法（对比）
- 质子酸法：使用氯化氢气体或对甲苯磺酸，存在气体外泄污染、运输保存安全问题；对甲苯磺酸法反应时间长、无法直接合成酯盐酸盐、后处理复杂、收率不佳。
- 氯化亚砜法：（补充工业应用路线）将D-色氨酸(50g)加入甲苯(650ml)和甲醇(105ml)混合溶液，0℃滴加氯化亚砜(38.6g)，升温至75-80℃回流4小时，冷却至0℃搅拌2小时析出固体，过滤、甲苯洗涤、50℃真空干燥6h，收率95%，HPLC纯度99%。
