154127-42-1 (S)-3,4-二氢-4-羟基-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-6-磺酰胺1,1-二氧化物

是布林佐胺的中间体，布林佐胺是可用于治疗青光眼的碳酸酐酶抑制剂。

医药

路线1：

• 步骤：将化合物（VI）悬浮在叔丁基甲基醚中，氮气氛下冷却至-40℃，加入（+）-二异丙基氨基硼烷，-25至-20℃保持3-4小时，TLC监测还原完成；加入1M氢氧化钠水溶液，25-30℃搅拌过夜，TLC监测完成；分离水相和有机相，水相用叔丁基甲基醚萃取，酸化后乙酸乙酯萃取，合并萃取液洗涤、干燥、蒸馏得产物。
• 条件：（+）-二异丙基氨基硼烷在己烷溶液中（60-65%），-40至-20℃；氢氧化钠水溶液，25-30℃；流动相乙酸乙酯：己烷（3:7）、（1:1）。
• 收率：65.2%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2010/103115, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16。 路线2：
• 步骤：化合物（58g，0.21mol）的四氢呋喃溶液冷却至-5至0℃，加入仲丁基锂，-5至0℃搅拌8小时；冷却至-65℃，鼓入二氧化硫至酸性，升温至室温；浓缩至干，冷水溶解，乙酸乙酯洗涤；加入三水合乙酸钠，冷却至0-5℃，加入羟胺-O-磺酸，室温搅拌过夜；乙酸乙酯萃取，合并萃取液洗涤、干燥、蒸发得产物。
• 条件：仲丁基锂（1.4M环己烷溶液），-5至0℃；二氧化硫，-65至20℃；三水合乙酸钠、羟胺-O-磺酸，0-20℃；流动相乙酸乙酯、二氯甲烷。
• 收率：60%。
• 参考文献：[1] Patent: US2010/9977, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11。