N-Boc-D-丙氨酸甲酯是一种有机合成中间体,广泛应用于医药领域的相关化合物合成。
医药
路线1:以D-丙氨酸甲酯盐酸盐和二碳酸二叔丁酯为原料
- 步骤: 向D-丙氨酸甲酯盐酸盐(5g,35.8mmol)和碳酸氢钠(9.0g,107mmol)的水(100mL)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(11.7g,53.7mmol);将反应混合物在室温下搅拌;反应完成后,用DCM(3×100mL)萃取,合并有机相用MgSO₄干燥、过滤并减压浓缩;若粗产物含大量未反应二碳酸二叔丁酯,将其溶于DCM(50mL)中,加入N,N-二甲基乙二胺(5mL)搅拌30分钟,用1M HCl(50mL)洗涤,经MgSO₄干燥、过滤并减压浓缩,得到5.35g(73%收率)产物。
- 条件: 20℃;水/ DCM体系;N,N-二甲基乙二胺处理
- 收率: 73%
- 参考文献: [1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1985, p. 2299 - 2306 [2] Patent: WO2016/91776, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 387 [3] Heterocycles, 1988, vol. 27, # 9, p. 2077 - 2080 [4] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, # 1, p. 92 - 98 [5] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, # 4, p. 387 - 398
路线2:以Boc-D-AlaOH和甲基碘为原料
- 步骤: 将Boc-D-AlaOH(10.0g,52.9mmol)溶于无水DMF(60mL)中,加入碳酸钾(8.0g,58.0mmol),室温搅拌15分钟后滴加甲基碘(6.58mL,106.0mmol),继续搅拌18小时;反应完成后真空浓缩,残余物溶于EtOAc(100mL),有机层用水、盐水洗涤,经MgSO₄干燥、过滤并浓缩;通过快速柱色谱(硅胶,DCM/MeOH 0至1%)纯化,得到10.36g(96%收率)产物。
- 条件: 20℃;DMF体系;碳酸钾催化;甲基碘烷基化;硅胶柱色谱纯化
- 收率: 96%
- 参考文献: [1] Patent: WO2016/8946, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 72-73 [2] Patent: US2007/259860, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [3] Journal of Organic Chemistry, 1987, vol. 52, # 7, p. 1252 - 1255 [4] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 21, p. 5239 - 5243