化学合成
化学合成
路线1：以(2R,4R)-1-甲基4-羟基吡咯烷-1,2-二甲酸叔丁酯为原料
- 条件：重铬酸吡啶鎓（9.97g，26.5mmol）、二氯甲烷（60mL），室温
- 步骤：将重铬酸吡啶鎓二氯甲烷溶液加入原料中，室温搅拌过夜；加入硅藻土搅拌40分钟后过滤，滤饼用二氯甲烷冲洗；浓缩滤液，加入甲苯再次浓缩得粗产物；经快速硅胶色谱法纯化
- 产率：84%
- 产物：白色固体
- LCMS：m/z 144（M-Boc）-ve
- ¹H NMR：(400MHz, CDCl3) δppm4.44-4.89（1H，m），3.84-3.96（2H，m），3.77（3H，s），2.81-3.10（1H，m），2.59（1H，dd，J=18.93,1.76Hz），1.52（9H，s）
- 参考文献：[1] Patent: WO2012/125887, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 74-75 [2] Patent: WO2012/125886, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [3] Patent: WO2015/94902, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 26, p. 5426 - 5436 [5] Patent: TW2017/8221, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 41; 42 [6] Patent: WO2004/7444, 2004, A2. Location in patent: Page 142 [7] Patent: WO2004/87646, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 71 [8] Patent: WO2011/130383, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 87-88 [9] Patent: WO2012/54510, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 95 [10] Patent: WO2012/162635, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 149-150
路线2：以(2S,4R)-1-叔丁基2-甲基-4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸酯为原料
- 条件：Dess-Martin periodane（20.75g，48.9mmol）、DCM（408ml），室温
- 步骤：将原料悬浮于DCM中，一次性加入Dess-Martin periodane，室温搅拌过夜；用水和DCM稀释后过滤，分离有机层并用水洗涤两次，干燥（MgSO4）后过滤真空浓缩得粗产物；经硅胶色谱法（0-20%EtOAc/庚烷）纯化
- 产物：9.92g，静置后固化
- 检测：[M-C4H9+]=188.1，Rt=0.65
- 参考文献：[1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 6, p. 1245 - 1248 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 12, p. 3771 - 3773 [3] Patent: WO2014/47020, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 69
