化学合成。
化学合成
路线1：4-叔丁基苯甲酰肼合成（原料：4-叔丁基苯甲酸甲酯）
- 步骤：向120ml二恶烷中加入40.0g（0.21mol）4-叔丁基苯甲酸甲酯和60.0g（1.20mol）水合肼，回流反应28小时；反应完成后冷却至室温，倒入1000ml水中，过滤收集白色固体，真空干燥。
- 条件：1,4-二恶烷溶剂，回流28小时。
- 收率：36.0g，90.0%。
- 参考文献：[1] Patent: WO2009/80797, 2009, A1；[2] Letters in Drug Design and Discovery, 2012, vol.9, #3；[3] Patent: CN104326980, 2016, B；[4] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2016, vol.31；[5] Chemistry - A European Journal, 2013, vol.19, #4；[6] Chemistry Letters, 2018, vol.47, #2；[7] Journal of the American Chemical Society, 1953, vol.75；[8] Molecular Crystals and Liquid Crystals, 2003, vol.405；[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol.20, #11；[10] Asian Journal of Chemistry, 2014, vol.26, #8；[11] Synthetic Communications, 2014, vol.44, #18；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #17；[13] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol.13, #9；[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol.26, #8。
路线2：4-叔丁基苯甲酰肼合成（原料：4-叔丁基苯甲酸）
- 步骤：Stage #1：5.2g（29.2mmol）4-叔丁基苯甲酸溶于15ml亚硫酰氯，加少量DMF，80℃反应8小时，减压过滤除亚硫酰氯得酰氯；Stage #2：酰氯溶于120ml THF，加入35ml水合肼和3.7ml三乙胺，65℃反应12小时，减压过滤，加过量水，盐酸中和，乙酸乙酯重结晶。
- 条件：Stage #1：20-80℃，8小时；Stage #2：65℃，12小时（THF溶剂，水合肼、三乙胺）。
- 收率：3.5g，64%。
- 参考文献：[1] Indian Journal of Chemistry - Section B, 2010, vol.49, #4；[2] Patent: US2012/46472, 2012, A1；[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, vol.47, #4；[4] Chinese Journal of Chemistry, 2011, vol.29, #10；[5] Letters in Drug Design and Discovery, 2012, vol.9, #3；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol.20, #11；[7] Chemistry - A European Journal, 2013, vol.19, #4；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol.21, #8；[9] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2013, vol.50, #4；[10] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2014, vol.25, #1；[11] Asian Journal of Chemistry, 2014, vol.26, #8；[12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol.64；[13] Synthetic Communications, 2014, vol.44, #18；[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol.22, #17；[15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol.96；[16] Patent: CN104326980, 2016, B；[17] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol.13, #9；[18] Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2017, vol.80, #5；[19] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol.26, #8。
