67914-86-7 cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成，作为帕罗西汀和伊曲康唑的中间体。

医药

路线1：顺式2(2，4二氯苯基)2([1，2，4]三唑1甲基)[1，3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯的合成

• 步骤1：2溴1(2，4二氯苯基)乙酮的合成 向500mL三口烧瓶中加入无水三氯化铝150g(1.12mol)和间二氯苯147g(1.00mol)，室温搅拌下滴加溴乙酰溴201g(1.00mol)，滴毕继续搅拌30分钟，升温至50-55℃反应5小时。反应液倒入冰水中冰解，冷却后用500mL二氯甲烷分两次提取，合并有机相水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤回收溶剂，残留物重结晶得白色固体240g，收率90.0%。
• 步骤2：中间体I的合成 向1000mL四口烧瓶加入步骤1产物268g、甘油92g、甲苯及催化剂TiSiW12O40/SiO2 1.3g，加热回流共沸脱水至无水分出。反应结束后过滤回收催化剂（可再生循环），母液用氢氧化钾洗涤，无水MgSO4干燥，减压回收溶剂得黄色油状物，收率94%。
• 步骤3：顺式溴代酯的合成 向1000mL四口烧瓶加入三乙胺，抽入步骤2产物341g搅拌溶解，冷至10℃以下滴加苯甲酰氯，3小时滴完后30℃反应2小时。减压回收三乙胺，加入水和氯仿分层，有机相用盐酸洗涤、无水Na2SO4干燥，减压回收氯仿后加甲醇搅拌析出固体，抽滤烘干得粗品，甲醇重结晶得顺式溴代酯260g，收率58%，mp：117-120℃。
• 步骤4：顺式醇的合成 向1000mL四口烧瓶加入DMF、步骤3产物446g、1，2，4三氮唑69g、碳酸钠53g，搅拌加热回流后加入水和30%碱液，保温2小时，降温至30℃搅拌1小时，离心水洗得粗品，甲苯-甲醇重结晶得精品205g，收率62%，mp：135-140℃。
• 步骤5：甲磺酸活性酯的合成 向1000mL四口烧瓶加入三乙胺和步骤4产物，搅拌溶解后降温至5℃，滴加甲基磺酰氯，加毕升温至25℃保温5小时。回收溶剂后加水搅拌5小时，过滤、洗涤、干燥，重结晶得359g目标产物，收率88%。