波齐替尼是一种口服的、基于喹唑啉的pan表皮生长因子受体(EGFR或HER)抑制剂，用于治疗NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用，与5-氟脲嘧啶、铂化合物、紫杉醇或吉西他滨联合使用对2号人体表皮(HER2)的过度表达显示出很好的协同抑制效果。
医药
合成路线 1（1. 合成：1092364-38-9）
- 步骤：将4-（3,4-二氯-2-氟苯基氨基）-7-甲氧基喹唑啉-6-醇（12g，34mmol）、4-甲基苯磺酸1-丙烯酰基哌啶-4-基酯（16g，51mmol）、K₂CO₃（9.4g，68mmol）和二甲基乙酰胺（DMAc，300mL）混合；将反应温度升至70℃，搅拌24小时；反应完成后冷却至室温，用乙酯（300mL）萃取，水（300mL）洗涤，分离有机层减压蒸馏，加入乙酯使残余物固化，过滤干燥得目标化合物。
- 条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl acetamide at 70℃; for 24 h
- 收率：77%
- 参考文献：[1] Patent: WO2014/116070, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11
合成路线 2（2. 合成：1092364-38-9）
- 步骤：重复实施例1的步骤（1-2），使用1-（3-氯丙酰基）哌啶-4-基4-甲基苯磺酸盐（13g，35mmol）代替1-甲基苯并噻吩磺酸肌醇4-哌啶-4-基酯（16g，51mmol），得到目标化合物。
- 条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl acetamide at 70℃; for 24 h
- 收率：58%
- 参考文献：[1] Patent: WO2014/116070, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 12
合成路线 3（3. 合成：1092364-38-9）
- 步骤：将N-（3,4-二氯-2-氟苯基）-7-甲氧基-6-（哌啶-4-基氧基）喹唑啉-4-胺二盐酸盐（100g）和碳酸氢钠（66g）加入四氢呋喃（630ml）和水（1L）的混合溶剂中，冰水冷却至0℃；缓慢加入用四氢呋喃（370ml）稀释的丙烯酰氯（24ml），0℃搅拌30分钟；反应完成后加入丙酮水溶液（2.0L），搅拌12小时过滤，得到1-（4-（4-（3,4-二氯-2-氟苯基氨基）-7-甲氧基喹唑啉-6-基氧基）哌啶-1-基）丙-2-烯-1-酮（72g）；将固体溶于二氯甲烷（200ml）和甲醇（100ml）混合溶剂，加入乙酸乙酯（1.2L）搅拌12小时，过滤并用乙酸乙酯（100ml）洗涤，40℃烘箱干燥得目标化合物。
- 条件：With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 1 h; Cooling with ice
- 收率：总收率57%
- 参考文献：[1] Patent: US2014/275534, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0055; 0056; 0057
