用于制备N-[3-氯-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吲唑-6-基]-2-(4-苯氧基-苯基)-乙酰胺等医药中间体。
医药
路线1：
- 步骤: 向NaOH（5.0g）的H₂O（150mL）混合物中加入5-硝基吲唑（5.0g，31mmol），加热至红色溶液；冰水浴15分钟后加入NaClO（60mL，5.25%，45mmol），0℃搅拌5小时；用稀HCl调pH至7，乙酸乙酯萃取，有机层水洗、减压浓缩，快速柱色谱纯化得产物。
- 条件: Stage #1: NaOH水溶液，加热；Stage #2: NaClO水溶液，0℃，5小时；Stage #3: 稀HCl水溶液，pH调节至7。
- 收率: 92%（5.5g）
- 参考文献: [1] Patent: US2005/277638, 2005, A1. Page/Page column 49 [2] Journal of Chemical Research, Miniprint, 1990, #11, p.2601-2615 [3] Heterocycles, 1995, vol.41, #3, p.487-496 [4] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1927, vol.451, p.285,302 [5] Journal of the Chemical Society, 1955, p.2412,2419 [6] Patent: WO2007/95124, 2007, A2. Page/Page column 62-63
路线2：
- 步骤: 同路线1步骤。
- 条件: Stage #1: NaOH水溶液，加热/回流；Stage #2: NaClO水溶液，0℃，5.25小时；Stage #3: 稀HCl水溶液。
- 收率: 92%（5.5g）
- 参考文献: [1] Patent: US2005/137243, 2005, A1. Page/Page column 48
路线3：
- 步骤: 向6-硝基-1H-吲唑（1.63g，10.0mmol）的15mL THF溶液和0.15mL 0.1N HCl溶液中分批加入2-氯-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮（1.36g，10.2mmol），室温搅拌20小时；加水（75mL），过滤沉淀，水:甲醇洗涤得产物。
- 条件: HCl水溶液（0.1N）和THF混合溶剂，室温搅拌20小时。
- 收率: 89%（1.76g）
- 参考文献: [1] Patent: US2002/25957, 2002, A1
