18621-17-5 N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN3259，危险等级8，海关编码29339900，具有刺激性。

化学合成

化学合成

路线1：

• 原料：1-(二苯甲基氨基)-3-氯丙-2-醇（中间体32, 276g，1mol）、DIPEA（129g，1mol）
• 溶剂：乙醇（2L）
• 步骤：0℃下加入DIPEA，90℃回流过夜
• 后处理：真空浓缩，丙酮和石油醚重结晶
• 收率：75%
• 参考文献：[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1；[2] Medicinal Chemistry Research, 2013, vol.22, #12；[3] Patent: US2003/229226, 2003, A1；[4] Synthesis (Germany), 2018, vol.50, #5

路线2：

• 原料：二苯基甲胺（183g）、表氯醇（92.5g）、碳酸钠（63g）
• 溶剂：异丙醇（400ml）
• 步骤：混合后加热回流12h，HPLC监测；过滤，异丙醇洗涤；滤液回收溶剂，乙酸乙酯溶解，盐酸调pH3-4沉淀；滤饼加水，碱调pH10，过滤干燥
• 收率：88.2%，纯度99.98%
• 参考文献：[1] Patent: CN106543061, 2017, A；[2] Patent: US2013/85127, 2013, A1；[3] Patent: US2004/9965, 2004, A1；[4] Journal of Organic Chemistry, 1991, vol.56, #24；[5] Patent: EP3248980, 2017, A1；[6] Patent: EP1213289, 2002, A1；[7] Patent: WO2012/101654, 2012, A2；[8] Patent: WO2008/108988, 2008, A1；[9] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1995, vol.43, #5；[10] Patent: US5968923, 1999, A；[11] Patent: US5741790, 1998, A；[12] Patent: US5846965, 1998, A；[13] Patent: US4183923, 1980, A；[14] Patent: US6242438, 2001, B1；[15] Patent: US6262075, 2001, B1；[16] Patent: US5510362, 1996, A；[17] Heterocycles, 2008, vol.75, #12；[18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #20；[19] Organic Letters, 2014, vol.16, #10

路线3：

• 原料：化合物19-1（15.0g，0.063mol）、NaBH4（2.39g，0.063mol）
• 溶剂：甲醇（100mL）
• 步骤：0℃分批加NaBH4，室温搅拌2h，TLC监测；倒入冰水，减压浓缩，乙酸乙酯萃取，饱和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩
• 收率：86.2%
• 参考文献：[1] Patent: EP2738156, 2014, A1