4-氯-5-甲氧基嘧啶是一种杂环化合物,可用作有机合成中间体,主要用于化学合成;应急措施:吸入时移至新鲜空气处,皮肤接触脱去污染衣着并冲洗,眼睛接触用流动清水冲洗,食入立即漱口并就医。
医药; 农药; 有机合成中间体
合成路线 1(以卤代杂环为原料)
- 步骤:将卤代杂环(0.66mmol)在无水THF(13.2mL)中脱气(氩气鼓入);依次加入PdCl₂(dppf)(27.0mg,0.033mmol,5.0mol%)、TMEDA(0.130g,1.12mmol,1.7当量)和NaBH₄(42.4mg,1.12mmol,1.7当量);室温氩气下搅拌3h;后处理。
- 条件:25℃,氩气氛围,THF溶剂,3h。
- 收率:32%。
- 参考文献:Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2014, vol. 393, p. 191-209。
合成路线 2(以5-甲氧基-3H-嘧啶-4-酮为原料)
- 步骤:将5-甲氧基-3H-嘧啶-4-酮(1.9g,0.015mol)悬浮于磷酰氯(4.2mL,0.046mol)和N,N-二乙基苯胺(5.0mL,0.031mol)中;115℃加热3h;水解(加入碎冰,控温<30℃);乙醚萃取;硫酸钠干燥;硅胶柱纯化(洗脱液:乙酸乙酯/正己烷=1/9);升华(80-85℃/15托)。
- 条件:115℃,3h。
- 收率:58%。
- 参考文献:European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 44, #10, p. 4179-4191;Patent: WO2003/87067, 2003, A1, Page/Column 37。
合成路线 3(以5-甲氧基嘧啶-4-醇为原料)
- 步骤:将5-甲氧基嘧啶-4-醇(57g,0.452mol)悬浮于POCl₃(540mL)中;回流6h(TLC监测:CH₂Cl₂/MeOH=10:1);减压蒸除大部分POCl₃;残余物倒入冰水(2L);K₂CO₃(250g)碱化至pH~7;EtOAc/BME=3:1(4×250mL)萃取;合并有机层,盐水洗涤,Na₂SO₄干燥,真空浓缩。
- 条件:回流,6h。
- 收率:58%。
- 参考文献:Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 62, #26, p. 9192-9202;Patent: WO2016/97918, 2016, A1, Page/Column 80;Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, #6, p. 639-645。