2,4-二氯-5-硝基吡啶用于化学合成,可合成有效的和选择性的硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)抑制剂,也用于制备具有抗高血压活性的Rho激酶抑制剂。
医药
路线1:三氯氧磷环化法
- 步骤: 将4,6-二氯-吡啶-3-基胺(或2-羟基-4-氯-5-硝基吡啶)悬浮于甲苯中,加入三氯氧磷,加热回流6小时,冷却至60℃搅拌过夜,冷却后浓缩,用碳酸钾水溶液碱化,乙酸乙酯萃取,有机层干燥浓缩,硅胶柱层析纯化得到产物。
- 条件: 甲苯作溶剂,POCl₃,60℃搅拌后回流6小时,冷却至60℃过夜,碱性条件(K₂CO₃水溶液),乙酸乙酯萃取,硅胶柱层析(50%乙酸乙酯的己烷溶液)。
- 收率: 74%
- 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, #1, p.2-5;Patent: WO2005/37197, 2005, A2;Journal of Heterocyclic Chemistry, 2014, vol.51, #2, p.404-410;Patent: EP2818472, 2014, A1;Patent: WO2015/115673, 2015, A1;Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol.58, #17, p.7057-7075
路线2:双氧水氧化法
- 步骤: 将4,6-二氯-吡啶-3-基胺溶于发烟H₂SO₄,逐滴加入H₂O₂/发烟H₂SO₄溶液,25℃反应18小时,反应液倒在冰上,用NaHCO₃中和,乙酸乙酯萃取三次,有机层干燥浓缩得到产物。
- 条件: 发烟H₂SO₄、H₂O₂,0-25℃反应18小时,冰中和,乙酸乙酯萃取三次,Na₂SO₄干燥。
- 收率: 77%
- 参考文献: Patent: US2006/217417, 2006, A1, Page/Page column 13
路线3:亚硝酸钠重氮化法
- 步骤: 在0-5℃下,向浓HCl中的4-氯-5-硝基吡啶-2-胺加入亚硝酸钠,0-5℃反应1小时后,温热至室温搅拌50小时,加入冰,乙醚萃取,干燥后柱色谱纯化得到产物。
- 条件: 浓HCl水溶液,NaNO₂,0-25℃反应51小时,乙醚萃取,柱色谱(己烷-DCM=1:5)。