130722-95-1 3-苄氧基-5-溴吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码29333990。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 500mL三颈烧瓶中加入氢化钠（60％分散于油中; 9.6g，240mmol，2.0当量），用己烷（2×150mL）洗涤后加入无水DMF（110mL）；冰冷却下逐滴加入苯甲醇（25mL，240mmol，2.0当量），加完后用无水DMF冲洗滴液漏斗，室温搅拌20分钟；加入3,5-二溴吡啶（28.4g，120mmol），N₂置换气氛，室温搅拌15小时；蒸馏大部分DMF，残余物溶于乙醚（300mL），倒入冰水（300mL），水相用乙醚萃取两次，合并有机相用盐水洗涤、MgSO₄干燥，蒸发后蒸馏除去苯甲醇，加甲醇结晶，抽滤得产物。
• 条件: 氢化钠在己烷和无水DMF中，冰冷却（20℃）反应2.08h；后续室温反应15h；真空蒸馏（40℃）；乙醚/冰水/甲醇结晶。
• 收率: 73%（23.2g）。
• 参考文献: [1] Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,3150-3155；[2] J.Med.Chem.2012,55,717-724；[3] US2013/184313；[4] Tetrahedron2011,67,4767-4773；[5] Tetrahedron2001,57,4447-4454；[6] WO2007/84560；[7] Eur.J.Med.Chem.2015,95,185-198；[8] WO2010/45212；[9] Eur.J.Med.Chem.2016,124,689-697。

路线2：

• 步骤: 向5-溴吡啶-3-醇（1.74g，10mmol）的DMF（25mL）溶液中加入碳酸铯（6.52g，20.0mmol），60℃搅拌30分钟；加入苄基溴（2.05g，1.43mL，12mmol），60℃搅拌2小时；冷却至室温，乙醚（100mL）和水（50mL）分配，有机相干燥、蒸发，硅胶色谱纯化（二氯甲烷洗脱）得产物。
• 条件: 碳酸铯在DMF中，60℃反应0.5h；后续60℃反应2h；硅胶色谱（二氯甲烷）。
• 收率: 44.3%（1.17g）。
• 参考文献: [1] WO2014/78257；[2] US2016/68548；[3] US2016/68550；[4] WO2016/40193；[5] WO2017/23989；[6] WO2017/23975；[7] WO2017/23993；[8] WO2017/24021；[9] WO2017/23987；[10] WO2017/24013；[11] WO2017/24004；[12] WO2017/24025；[13] WO2017/24003；[14] WO2017/24010；[15] WO2017/23981；[16] WO2017/23986；[17] WO2017/24015；[18] WO2017/23984；[19] WO2017/23973；[20] WO2017/23980；[21] WO2017/23988；[22] WO2017/23996；[23] WO2017/24026；[24] US2016/75701；[25] US2016/68547；[26] US2016/68551；[27] US2016/68529；[28] US2016/90380；[29] WO2017/23972；[30] WO2018/13772；[31] US2005/130989；[32] US2014/323468；[33] US9408907；[34] WO2009/111337。

路线3：

• 步骤: 小瓶中加入3-溴-5-羟基吡啶（200mg，1.15mmol）、苯甲醇（137mg，1.27mmol）和三苯基膦（332mg，1.27mmol）；0℃下加入THF（5ml），再加入偶氮二甲酸二异丙酯（256mg，1.27mmol）；室温搅拌18小时；真空浓缩，残余物用EtOAc稀释，经饱和NaHCO₃、水、盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，过滤浓缩后快速色谱（SiO₂,0-5％MeOH/CH₂Cl₂）纯化得产物。
• 条件: 0-20℃反应18h；THF溶剂；偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦参与。
• 收率: 97mg。
• 参考文献: [1] WO2012/24150；[2] US2013/195879。

路线4：

• 步骤: 干燥条件下，苄醇（4.60g，42.6mmol）缓慢滴加至氢化钠（60%矿物油分散体，1.70g，42.5mmol）的DMF（50mL）悬浮液中；60℃搅拌1小时；加入3,5-二溴吡啶（10.0g，42.2mmol）的DMF（20mL）溶液；升温至80℃搅拌2小时；冷却至室温，乙酸乙酯和水萃取分离；有机层干燥、减压浓缩，快速柱色谱纯化得产物。
• 条件: 氢化钠在DMF中，60℃反应1小时；后续80℃反应2小时；乙酸乙酯/水萃取；硅胶柱色谱（未明确洗脱剂）。
• 收率: 43%（4.75g）。
• 参考文献: [1] Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,3150-3155；[2] J.Med.Chem.2012,55,717-724；[3] US2013/184313；[4] Tetrahedron2011,67,4767-4773；[5] Tetrahedron2001,57,4447-4454。