1206161-97-8 非戈替尼

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2921309990

非戈替尼是一种口服的选择性和可逆的Janus激酶1（JAK1）抑制剂，主要用于治疗类风湿关节炎；通过选择性抑制JAK1，减少炎症和免疫介导的疾病的发病机制；已获EMA批准用于类风湿关节炎治疗；对JAK1、JAK2、JAK3、TYK2的IC50分别为10 nM、28 nM、810 nM、116 nM，能抑制Th1、Th2、Th17细胞分化。

医药

路线1：酰胺化反应

• 步骤：中间体（III）与环丙基氯在N-甲基吗啉和1,4-二恶烷体系中进行酰胺化反应；反应完成后冷却，加入二氯甲烷和水，分离有机相，洗涤、干燥、蒸发后硅胶柱纯化得产物。
• 条件：50℃，4小时；绿色化学；摩尔比中间体（Ⅲ）:环丙基氯:N-甲基吗啉:1,4-二恶烷=1:2.8:2.5:（TLC确定终点）。
• 收率：91.2%；参考文献：CN104987333。

路线2：硫代吗啉反应

• 步骤：原料[5-（4-溴甲基-苯基）-1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基]酰胺与二异丙胺溶于甲醇/二氯甲烷，加入硫代吗啉二氧化物，室温搅拌反应后蒸发溶剂，洗涤干燥得产物。
• 条件：20℃，16小时；惰性气氛；摩尔比原料:二异丙胺:硫代吗啉二氧化物=1:2:1.1。
• 收率：95%；参考文献：WO2017/12773等。

路线3：Suzuki偶联反应

• 步骤：中间体1A与N-（5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺在Pd(dppf)Cl₂/K₂CO₃催化下，1,4-二恶烷/水体系中反应；反应后冷却，加入二氯甲烷，洗涤干燥后柱色谱纯化得产物。
• 条件：90℃，12小时；摩尔比中间体1A:原料:催化剂:碳酸钾=53:59:5:160 mmol。
• 收率：11g；参考文献：Journal of Medicinal Chemistry等。

路线4：多步合成

• 步骤：2-氨基吡啶139与乙氧羰基异硫氰酸酯缩合生成硫脲140；硫脲140与羟胺盐酸盐反应扣环形成141；141经氨/甲醇处理生成142；142与硼酸143进行Suzuki偶联；苯甲醇转化为溴化物145，145与胺146反应得非戈替尼。
• 收率：79%；参考文献：未明确专利/文献。