161797-99-5 2-(4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成；非布索坦中间体

医药

路线1：

• 步骤: 将4-氰基苯酚（23.82g，0.2mol）、NaOH（8g，0.2mol）和200mL乙醇的混合物在压力瓶中混合，加热至80℃，引入H₂S气体至压力30-60psi，HPLC确认硫代酰胺化完成后，加HCl至pH<3.5除H₂S，真空放置20分钟后加热至70℃，加入2-氯乙酰乙酸乙酯（1.1当量），回流2-3小时，加水溶解NaCl，冷却沉淀，过滤洗涤干燥得产物。
• 条件: 80℃（H₂S反应），70℃（回流），产率84.2%。
• 参考文献: US2005/75503。

路线2：

• 步骤: 将0.26mol 4-羟基硫代苯甲酰胺悬浮于180ml乙醇中，加入0.29mol 2-氯乙酰乙酸乙酯，加热至65-70℃反应3小时，蒸馏乙醇，加水冷却沉淀，过滤洗涤干燥得产物。
• 条件: 65-70℃，3小时，产率98%。
• 参考文献: WO2016/46836等。

路线3：

• 步骤: 0℃加入2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯的二氯甲烷溶液，加入BBr₃，室温搅拌过夜，加甲醇终止反应，真空浓缩，EtOAc与1N HCl分配，浓缩有机层，柱层析纯化得产物。
• 条件: 0℃（BBr₃反应），室温（过夜），甲醇终止，柱层析，产率95%。
• 参考文献: WO2007/92751。