2546-56-7 4-氯-3-氟吡啶

运输方式：冰袋运输。危险品运输编号：UN 1993 3/PG 3。危险等级：易燃液体 类别3、眼部刺激 类别2、经皮刺激 类别2、特异性靶器官毒性-一次接触 类别3。危险标志：GHS02（易燃气体）、GHS07（急毒性-吸入）。WGK Germany：3。海关编码：2933399990。存储类别：3- 易燃液体。危险性防范说明：P261；P305 + P351 + P338。信号词：Warning。危险性描述：H226（易燃气体）；H315（造成皮肤刺激）；H319（造成严重眼刺激）；H335（可能造成呼吸道刺激）。

4-氯-3-氟吡啶属于吡啶类化合物，主要用作有机合成中间体和农药化学品合成原料，在吡啶类有机配体和功能有机小分子的合成中有一定的应用。

有机合成; 农药化学品合成

合成路线 1（1. 合成：2546-56-7）

• 步骤: 在氮气下向30加仑Hastelloy反应器中加入2.5千克（25.8摩尔）3-氟吡啶，3.4千克（29.6摩尔，1.2当量）四甲基乙二胺（TMEDA）和20升甲基叔丁基醚（MTBE）；冷却至-50℃，24分钟内加入15.5L（12.6L，29.6摩尔，1.15当量）1.9M二异丙基氨基锂（LDA）溶液（庚烷/THF/乙苯），保持-40至-48℃搅拌50分钟；48分钟内加入7kg（29.6摩尔，1.15当量）六氯乙烷在20L MTBE中的溶液，保持-40至-46℃；-40℃搅拌20分钟后，温热至0℃，淬灭到含54L冷水的反应器，20-25℃搅拌20分钟，硅藻土过滤，水层用5L MTBE萃取，合并有机层用1×21L、3×13L 2N HCl萃取，酸性水相合并后用16L MTBE分配，加6.5kg 50%NaOH碱化至pH 6.19（15-20℃），水相用10L MTBE萃取，合并有机相用3.0kg硫酸钠干燥，过滤浓缩（56℃，575mbar，最终400mbar）得3.7kg 4-氯-3-氟吡啶。
• 条件: 反应温度-50至-40℃（LDA加入）、-46至-40℃（六氯乙烷加入）；溶剂为THF、n-庚烷、MTBE、乙苯；碱化剂为50%NaOH；干燥剂为硫酸钠。
• 收率: 70.2%（HPLC校正95.5%纯度，NMR校正31.2%溶剂）。
• 参考文献: [1] Patent: WO2005/35496, 2005, A1；[2] Chemistry - A European Journal, 2005, vol.11, #6, p.1903-1910；[3] European Journal of Organic Chemistry, 2005, #10, p.2116-2123；[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol.57, #29, p.9103-9107；[5] Angew. Chem., 2018, vol.130, p.9241-9245,5。