4,5,6-三氯嘧啶主要用作医药中间体,是嘧啶类化合物,广泛存在于人体及生物体内,具有较强生物活性。
医药中间体
路线1:以5-羟基嘧啶-4,6-二酮为原料
- 步骤:将128g 5-羟基嘧啶-4,6-二酮(1mol)溶于200mL二氯乙烷中,0℃下缓慢通入光气2h;加热至15-25℃搅拌反应12h;加入100g 30wt%氢氧化钠溶液,继续搅拌反应3h。
- 条件:光气处理阶段0℃,后续反应15-25℃,氢氧化钠处理阶段3h。
- 收率:95.4%。
- 参考文献:Patent: CN106883233, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0039; 0040。
路线2:以4,6-二羟基嘧啶为原料
- 步骤:向1000mL四颈烧瓶中加入89.7g 4,6-二羟基嘧啶和179.3g氯苯,40℃下滴加129.6g磺酰氯,保持6h;加入269.9g磷酰氯,40-80℃下滴加178.1g三乙胺2h;添加完成后83℃保持10h。冷却至室温后,将反应混合物滴入269.0g水中(40℃),30-50℃下滴加30分钟;过滤后水层用44.8g氯苯萃取,合并有机层,用44.8g水洗涤,减压浓缩。
- 条件:磺酰氯滴加1小时,40℃保持6h;磷酰氯加入后,40-80℃滴加三乙胺2h,83℃保持10h;后处理水洗涤、减压浓缩。
- 收率:86%。
- 参考文献:Patent: EP2128141, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7。