179324-69-7 硼替佐米

运输方式：冰袋运输。危险等级：6.1类，危险品运输编码3261。存储类别：11 - 可燃固体。WGK Germany：3。海关编码：29339900。毒害物质数据：179324-69-7。非危险化学品（注：此处存在矛盾，需以权威来源为准）

硼替佐米是一种造血系统恶性肿瘤治疗药物，主要用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗，是首个被美国FDA批准用于多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂，通过抑制26S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性发挥作用，可诱导癌细胞凋亡，适用于多种实体瘤和血液肿瘤的治疗。

医药

合成路线 1（179324-69-7）

• 产率：67%
• 步骤：（1）氮保护下，双（R）-1-氨基-3-甲基丁基硼酸酯盐酸盐、2（S）苄基氨基-3-苯基丙酸、异丁基氯、N-甲基吗啉按摩尔比1:2:4.5:7.5加入四氢呋喃，N,N-二异丙基乙胺催化，55℃反应2小时；（2）化合物II与Pd/C（摩尔比1:3）在H₂气氛中68℃、6atm反应2小时脱苄基得化合物III；（3）化合物III、哌嗪-2-羧酸、三乙胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐按摩尔比1:5:3.8:3在氮保护下38℃反应2.5小时缩合得化合物IV；（4）化合物IV与高碘酸钠（摩尔比1:7）在四氢呋喃中68℃反应4小时氧化，甲苯纯化得硼替佐米。
• 参考文献：CN107629078, 2018, A

合成路线 2（179324-69-7）

• 产率：82.3%
• 条件：2N盐酸水溶液，甲醇-水体系，20℃反应过夜；
• 步骤：5.0g（10.4mmol）硼替佐米二乙醇胺酯溶于50ml甲醇，加入10.4ml 2N盐酸，室温搅拌过夜后真空除溶剂，残余物溶于50ml乙酸乙酯，饱和碳酸氢钠洗涤，有机层真空浓缩，残余物与50ml戊烷在氮保护下室温研磨过夜，真空过滤、戊烷洗涤、30℃真空干燥得3.29g目标产物。
• 参考文献：US9340559, 2016, B2

合成路线 3（179324-69-7）

• 产率：77%
• 条件：异丁基硼酸、浓盐酸、NaOH溶液、二异丙醚、乙酸乙酯、二异丙醚，20℃反应；
• 步骤：用二异丙醚萃取式III化合物，加入异丁基硼酸和浓盐酸，室温搅拌2-4小时，加NaOH调pH至10-12，分离水层后加乙酸乙酯，HCl调pH至5-5.5，加二异丙醚0-5℃搅拌12-15小时，过滤、二异丙醚洗涤、干燥得目标产物。
• 参考文献：WO2018/150386, 2018, A1; WO2009/36281, 2009, A2; Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(14); Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, 21(4); WO2014/41324, 2014, A1; US9340559, 2016, B2