化学合成;在生物医学领域,含吡啶基的2,4,6-三氯吡啶聚合物可与含硫醇基团化合物反应形成二硫键,实现多种药物结合与细胞质中同步释放以提高治疗效率;在光学传感领域,其在不同pH、溶剂条件下具有不同荧光响应效应,可广泛应用。
化学合成; 生物医学; 光学传感
路线1:
- 步骤:将2,6-二氯吡啶-1-氧化物(8.20g,0.050mol)在POCl₃(25mL)中回流4小时,减压蒸发溶剂,残余物倒入碎冰,石油醚(3×50mL)萃取,有机相用K₂CO₃干燥、过滤、真空浓缩,快速柱色谱(乙酸乙酯/石油醚洗脱)纯化得产物。
- 条件:回流4小时;
- 收率:85%;
- 参考文献:[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 109, p. 294-304;[2] Patent: CN105294550, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0045; 0048;[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, #8, p. 2051-2060;[4] Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1986, vol. 34, #9, p. 3658-3671;[5] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, #40, p. 12321-12324;[6] Angew. Chem., 2016, vol. 128, p. 12509-12512,4;[7] New Journal of Chemistry, 2016, vol. 40, #11, p. 9194-9204;[8] Tetrahedron, 2000, vol. 56, #31, p. 5687-5698;[9] Patent: WO2012/97682, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 72;[10] Patent: WO2012/97479, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 145-146;[11] Patent: WO2012/97683, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 77;[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, #6, p. 1863-1872;[13] Patent: US2014/171429, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0330;[14] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 121, p. 352-363。
路线2:
- 步骤:将3-甲氧基苯基-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(粗品,0.3mmol)、碘化铜(I)(13mg,0.07mmol)、1,1'-二(二苯基膦基)二茂铁钯(II)二氯化物(24mg,0.03mmol)和四氢呋喃(2mL)氮气下搅拌2分钟,加入2,6-二氯苄基溴化锌(4.8mL 0.5M N,N-二甲基甲酰胺溶液,2.4mmol),70°C搅拌过夜,盐水稀释,乙酸乙酯(3×100mL)萃取,有机层硫酸钠干燥、浓缩,硅胶(200-300目)快速色谱(1:1石油醚/乙酸乙酯洗脱)纯化中间体;中间体溶于甲醇(7mL)和浓盐酸(3mL),减压浓缩,饱和碳酸氢钠中和,乙酸乙酯(3×10mL)萃取,有机层硫酸钠干燥、浓缩,制备型HPLC(乙腈/水,含0.1%三氟乙酸)纯化;粗产物在三氯氧磷中100℃搅拌6小时,浓缩,碎冰淬灭,碳酸钠调pH至8-9,乙酸乙酯(3×50mL)萃取,有机层真空浓缩,硅胶(200-300目)快速色谱(80/1石油醚/乙酸乙酯洗脱)得产物。