作为烷基硼酸类化合物,是重要的有机合成中间体,可通过交叉偶联反应制备药物分子;具体制备方法包括以1-溴-3,5-二叔丁基苯为原料,经正丁基锂金属化后与硼酸三甲酯或硼酸三异丙酯反应,或通过格氏试剂与硼酸酯反应,经后处理得到产物。
医药; 农药
合成路线 1(197223-39-5)
- 步骤:将1-溴-3,5-二叔丁基苯和40mL四氢呋喃放入100mL玻璃反应器中,干冰-庚烷浴冷却至-70℃,滴加正丁基锂-正己烷溶液(2.5mol/L),搅拌30分钟;-78℃加入硼酸三甲酯,搅拌2小时,室温搅拌12小时;加1M HCl水溶液调pH至3,叔丁基甲基醚萃取三次,硫酸钠干燥,减压蒸发溶剂,硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯=20/1)纯化得产物。
- 条件:-70℃(滴加正丁基锂)、-78℃(加硼酸三甲酯)、室温(后处理);溶剂为四氢呋喃、叔丁基甲基醚;反应时间0.5h(滴加)、2h(-78℃)、12h(室温)。
- 产率:91%。
合成路线 2(197223-39-5)
- 步骤:3,5-二叔丁基苯基溴化镁(由1-溴-3,5-二叔丁基苯与镁屑在THF中制备)冷却至-78℃,加入三甲基硼酸盐,-78-20℃反应4h,回流2h;加硫酸水解,THF中搅拌1h;分离有机层,乙醚萃取水层,合并有机相干燥、蒸发,正己烷研磨、过滤、真空干燥得产物。
- 条件:-78-20℃(反应)、20℃(后处理);溶剂为THF、乙醚、正己烷;反应时间4h(-78-20℃)、2h(回流)、1h(水解)。
- 产率:88%。