3094-09-5 去氧氟尿苷

危险等级：刺激性、有害。WGK Germany:2，RTECS号:YU7526000。海关编码:29349990，存储类别:11 - 可燃固体。毒性：小鼠或大鼠经静脉注射LD50(14天)＞2000mg/kg，皮下注射＞2000mg/kg；口服LD50(小鼠雌雄、大鼠雌雄)＞5000、＞5000、3471、3390mg/kg。

氟尿嘧啶类抗肿瘤药，为氟尿嘧啶的前体药物，在肿瘤组织内受嘧啶核苷磷酸化酶作用转化为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用；临床用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌；也作为医药中间体。

医药

路线1：多步合成法

1. 2,4-二(三甲基硅氧基)-5-氟尿嘧啶的制备

• 步骤：反应瓶中加入5-氟尿嘧啶、六甲基二硅胺、硫酸铵，搅拌加热至回流反应7h。
• 条件：60~80 ºC减压蒸除未反应的六甲基二硅胺，得淡黄色油状物，冷至室温后用甲醇稀释至10ml备用。
• 收率：未明确提及。

2. 2’,3’,5’-三乙酰-5-氟尿嘧啶核苷的制备

• 步骤：向上述反应瓶中加入四乙酰核糖和二氟甲烷，搅拌15min后，滴加三氯化铝的二氯甲烷溶液，滴加毕继续搅拌反应75~120min。
• 条件：滴加温度控制不超30 ºC，滴加时间约45min；反应后加水搅拌20min，加入固体NaHCO₃调至pH6.5±1，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，合并滤液和洗液，50~70 ºC减压蒸除二氯甲烷，得糖浆状物。
• 收率：未明确提及。

3. 5-氟尿嘧啶核苷的制备

• 步骤：向上述糖浆状物中加入甲醇溶解，滴加NaOH的甲醇溶液，静置2h后滴加浓硫酸，抽滤，滤饼用甲醇洗涤，合并滤液和洗液，60~80 ºC减压蒸馏回收甲醇并浓缩至干，得白色固体；粗品用无水乙醇重结晶得纯品。
• 条件：TLC跟踪检测为单一斑点时反应终点；重结晶后mp171~172 ºC。
• 收率：从5-氟尿嘧啶核苷粗品1g重结晶得纯品0.65g。

4. 2’,3’-异亚丙基-5-氟尿嘧啶核苷的制备

• 步骤：向5-氟尿嘧啶核苷中加入丙酮，滴加浓硫酸加热至回流溶解，加入无水硫酸铜继续搅拌回流8h；分批加入NaCO₃调至中性，滤除无机盐，合并滤液和洗液，蒸出丙酮，剩余物用甲醇和水溶解后趁热过滤，滤液冷冻结晶得晶体。
• 条件：TLC跟踪检测5-氟尿嘧啶核苷斑点消失；mp220202 ºC（注：原文可能存在笔误，应为202220 ºC）。
• 收率：5-氟尿嘧啶到该产物收率80.3%。

5. 2’,3’-异亚丙基-5’-碘代-5-氟尿嘧啶核苷的制备

• 步骤：向上述晶体中加入DMF溶解，加入亚磷酸三苯酯/碘甲烷搅拌反应4h，加入甲醇继续搅拌30min；反应液用二氯甲烷和2%NaSO₃水溶液混合振摇，分取有机层，用水洗涤，干燥后浓缩至原体积的1/3，冷却析晶，抽滤得晶体。
• 条件：2540 ºC反应；mp203204 ºC。
• 收率：收率81.7%。

6. 2’,3’-异亚丙基-5’-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷的制备

• 步骤：向上述碘代物中加入乙酸钠、Raney Ni和甲醇，用N₂和H₂置换空气后通H₂反应5h；过滤，滤饼用甲醇洗涤，合并滤液和洗液，70~80 ºC减压浓缩蒸除甲醇，剩余物加水和二氯甲烷搅拌，水层用二氯甲烷提取，合并二氯甲烷相干燥后蒸除溶剂得糖浆状物。
• 条件：氢化反应结束后过滤，减压浓缩；mp未明确提及。
• 收率：未明确提及。

7. 去氧氟尿苷的合成

• 步骤：向上述糖浆状物中加入甲醇溶解，滴加H₂SO₄和甲醇，搅拌回流反应1.5h；反应后用石灰乳中和调至pH56，滤除无机盐，滤液7080 ºC减压浓缩至干，剩余物加二氯甲烷回流1h，冷却过滤，风干得粗品；粗品用无水乙醇重结晶得纯品。
• 条件：TLC跟踪检测反应终点；重结晶后mp190~192 ºC。
• 收率：从2’,3’-异亚丙基-5’-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷到去氧氟尿苷收率83.18%，总收率54.6%。