348-28-7 4-氟水杨醛

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，具有刺激性（Irritant），海关编码为29122990。

主要用于化学合成领域，作为有机合成中间体或反应原料参与相关化学反应。

化学合成

合成路线 1（以3-氟苯酚和多聚甲醛为原料）

• 原料：3-氟苯酚、无水氯化镁、无水三乙胺、多聚甲醛、无水乙腈、5%盐酸水溶液、乙酸乙酯、无水硫酸镁（或无水硫酸钠）
• 步骤：向3-氟苯酚（10mL，102mmol）和无水氯化镁（28.2g，744.6mmol）在500mL无水乙腈中的混合物中加入无水三乙胺（67mL，382.5mmol）和多聚甲醛（22.3克，744.6毫摩尔）；将混合物加热至回流5小时；冷却至室温后，加入500mL的5％盐酸水溶液；用乙酸乙酯萃取产物；合并的有机萃取液用5％盐酸（×3）、盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥；除去挥发物后，残余物为淡粉红色固体，得11克产物。
• 条件：反应在无水乙腈中进行，加热至回流，反应时间5小时
• 收率：72%
• 产物表征：M.P：67.5-69.0℃；ESHRMS 777/Z 139.0211（M-H，C7H4FO2计算值139.0201）；1H NMR（CDCl3/300MHz）11.40（s，1H），9.86（s，1H），7.62-7.57（m，1H），6.79-6.67（m，2H）；13C（CDCl3/300MHz）195.4,168.3（d，J=258Hz），164.4（d，J=14.9Hz），136.3（d，J=12.6Hz），118.2（d，J=2.0Hz），108.5（d，J=23.3Hz），104.9（d，J=24.4Hz）；19F（CDCl3/400MHz）-97.9（m）
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/87686, 2004, A2. Location in patent: Page 504；[2] Patent: WO2004/87687, 2004, A1. Location in patent: Page 504；[3] Patent: WO2017/55860, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 138-139；[4] Patent: US2017/37038, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0375; 0376; 0377；[5] Patent: KR101679262, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0156-0158；[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 49, p. 15545 - 15549；[7] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 49, p. 15751 - 15755；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 24, p. 8618 - 8629；[9] Patent: WO2007/8037, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 34；[10] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 6, p. 1530 - 1536；[11] Patent: WO2008/55808, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43；[12] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 24, p. 4701 - 4710；[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 20, p. 5591 - 5593；[14] Patent: WO2013/91096, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 37；[15] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 3, p. 878 - 902；[16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 15, p. 3057 - 3061；[17] Patent: WO2016/8411, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0410；[18] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 2, p. 627 - 640；[19] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 68, p. 17195 - 17198；[20] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 23, p. 6340 - 6343；[21] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 10, p. 2880 - 2883

合成路线 2（以3-氟苯酚和多聚甲醛为原料）

• 原料：3-氟苯酚、无水氯化镁、无水三甲胺、多聚甲醛、无水乙腈、5%盐酸水溶液、乙酸乙酯、无水硫酸钠、硅胶（用于柱色谱）
• 步骤：向含有3-氟苯酚（5 mL，55.3 mmol）和无水乙腈（250 mL）的混合物中加入MgCl2（14.2 g，149 mmol）、无水三甲胺（27 mL）和多聚甲醛（11 g）；将反应混合物在回流条件下搅拌5小时；随后冷却至室温；反应通过加入5%盐酸（250 mL）淬灭，并用乙酸乙酯（100 mL × 3）进行萃取；合并的有机层依次用5%盐酸、水和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩；粗产物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=50:1至20:1），得到4-氟-2-羟基苯甲醛。
• 条件：反应在无水乙腈中进行，加热至回流，反应时间5小时；产物纯化采用硅胶柱色谱（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=50:1至20:1）
• 收率：65%
• 产物表征：1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 11.37（d，J=1.6 Hz，1H），9.83（s，1H），7.55-7.59（m，1H），6.65-6.75（m，2H）
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/87686, 2004, A2. Location in patent: Page 504；[2] Patent: WO2004/87687, 2004, A1. Location in patent: Page 504；[3] Patent: WO2017/55860, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 138-139；[4] Patent: US2017/37038, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0375; 0376; 0377