51-60-5 甲基硫酸新斯的明

危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 2，危险等级6.1(a)，包装类别II。急性毒性类别2（经口LD50 7.5 mg/kg），眼部刺激类别2，呼吸道致敏物类别1，经皮刺激类别2，特异性靶器官毒性-一次接触类别3。危险标志GHS06、GHS08，防范说明P261等。非危险化学品描述存矛盾。

医药原料药，主要用作抗胆碱类药物；用于重症肌无力、手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用、手术后功能性肠胀气及尿潴留；可用于室上性阵发性心动过速，以及筒箭毒碱等过量时的解毒；具有可逆性胆碱酯酶抑制作用，能兴奋平滑肌、骨骼肌，对骨骼肌作用较强，缩瞳力较小。

医药

路线1：

• 步骤：向250ml四颈圆底烧瓶中加入3-二甲基氨基苯基二甲基氨基甲酸酯和丙酮，室温下逐滴添加二甲基硫酸盐（1.66当量），搅拌过夜，冷却至5-10℃保持2小时，过滤，滤液用异丙醇洗涤，残余物真空干燥得粗品，异丙醇重结晶纯化。
• 条件：20℃；四颈圆底烧瓶
• 收率：85%
• 参考文献：[1] Patent: WO2012/131699, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [2] Pharmazie, 2001, vol. 56, # 2, p. 181 - 182 [3] Zhurnal Prikladnoi Khimii (Sankt-Peterburg, Russian Federation), 1941, vol. 14, p. 524,526 [4] Chem.Abstr., 1942, p. 3159 [5] Patent: CH208883, 1938, [6] Fortschr. Teerfarbenfabr. Verw. Industriezweige, vol. 17, p. 2138 [7] Patent: US1905990, 1931,

路线2：

• 步骤：向1000ml四颈圆底烧瓶中加入3-氨基苯基二甲基氨基甲酸酯（50gm）、碳酸钙（50gm）和丙酮（300ml），搅拌5分钟后加入硫酸二甲酯（128.3克），25-30℃搅拌16-18小时，TLC确认反应完成后过滤除去碳酸钙，冷却至0-5℃收集固体，异丙醇结晶得纯品。
• 条件：25-30℃；丙酮；碳酸钙
• 收率：84.6%
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/175238, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 32, 间二甲氨基酚与二甲氨基甲酰氯经酯化得到新斯的明盐基，再用硫酸二甲酯进行成季铵盐反应制得新斯的明甲基硫酸盐。