69655-05-6 地丹诺辛

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:2，RTECS号:NM7460700，海关编码:29335990，存储类别:11 - 可燃固体，毒害物质数据:69655-05-6(Hazardous Substances Data)

地丹诺辛是一种抗病毒药物，用于治疗艾滋病等疾病。

医药

路线1：肌苷多步反应法

• 步骤1：肌苷（I，15.0g，56mmol）和咪唑悬浮于二甲基甲酰胺中，加入叔丁基氯化硅，搅拌20h；减压蒸出溶剂，硅胶层析提纯（氯仿-甲醇15:2洗脱），得化合物Ⅱ（16.4g，收率76.7%，220℃软化，229-231℃熔化）。
• 步骤2：化合物Ⅱ（10.0g，26mmol）与28ml二硫化碳在75ml二甲亚砜中，于28ml 5mol/L氢氧化钠水溶液存在下反应，再用73ml 3-溴丙腈烷化；硅胶层析提纯（氯仿-甲醇20:1洗脱），得化合物Ⅲ（10.2g，收率61%，熔点150-155℃分解，氯仿-乙醚）。
• 步骤3：化合物Ⅲ（5.0g，7.8mmol）溶于甲苯，回流下滴加三正丁基氢化锡（17.3g，59mmol）和1.5g偶氮二异丁腈的干燥甲苯溶液（约1h滴完）；蒸出溶剂，硅胶柱快速层析提纯（氯仿-甲醇20:1洗脱），得化合物Ⅳ（2.3g，收率28%，熔点178-180℃，甲醇-丙酮）。
• 步骤4：化合物Ⅳ（3.0g，8.6mmol）与1mol/L四正丁基氟化铵在34ml四氢呋喃中脱保护基；蒸出溶剂，硅胶柱层析提纯（氯仿-甲醇7:1洗脱），得化合物Ⅴ（1.36g，收率67%，熔点＞310℃，甲醇）。
• 步骤5：化合物Ⅴ（0.38g，1.6mmol）溶于70ml乙醇-水（4:1）混合液，在0.07g 10%钯-炭存在下，0.35MPa氢压下氢化6h；过滤，浓缩滤液，冷却后滤集固体干燥，得去羟肌苷（0.3g，收率78%）。

路线2：肌苷经酰氯化与锌-铜复合物反应法

• 步骤1：搅拌下将2.15kg肌苷加入5.27kg 2-乙酰氧基-2-甲基丙酰氯和7.2kg碘化钠的40L乙腈溶液中，搅拌30min；反应液倾入饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯提取，提取液用亚硫酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后浓缩；剩余物溶于48L吡啶-丙酮（1:2）混合液，加入锌-铜复合物（6.0kg锌粉与2%硫酸铜反应制得）彻底搅拌；移出未反应复合物，先用Amberlite IRC 718处理，再用10%氨/甲醇处理，得化合物Ⅵ（收率55%）。
• 步骤2：化合物Ⅵ溶于2%氨水，Raney镍存在下氢化，得去羟肌苷（收率38.5%）。

路线3：2'-脱氧肌苷经苯甲酰化与硫代羰基化法

• 步骤：2'-脱氧肌苷（Ⅶ）先5'-O-苯甲酰化，再3'-O-(1-咪唑基)硫代羰基化，然后脱去3'-氧，最后去苯甲酰基，得到去羟肌苷。

路线4：发酵法

• 步骤：6-羟基嘌呤与2'，3'-二脱氧胞啶、2'，3'-脱氧尿核苷或3'-脱氧胸腺嘧啶核苷，在Escherichia（如Escherichia coli JA-300）、Klebsiella或Erwinia存在下，于磷酸缓冲水溶液中发酵，得到去羟肌苷。