146939-27-7 齐拉西酮

运输信息：冰袋运输。危险描述：皮肤致敏物 类别1，特异性靶器官毒性-反复接触类别2，WGK Germany:3（sinopharm_reagent）、WGK Germany:2（molbase），RTECS号:NM3241000（chemicalbook）、JR6475000（molbase），海关编码:2934.20.8000，存储类别:11 - 可燃固体，危险品运输编码:UN 3259 8/PG 3，危险类别:8，毒害物质数据:146939-27-7（Hazardous Substances Data）。

用于治疗成人精神分裂症，也可用于双相障碍急性躁狂发作、混合性发作及维持治疗；作为非典型抗精神病药，通过拮抗多巴胺D2和5-HT2A受体、激动5-HT1A受体等机制发挥作用，适用于改善精神分裂症的阳性及阴性症状。

医药

路线1：

• 步骤1：6-氯-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(I)和溴乙酸在多聚磷酸作用下酰化得到化合物(Ⅱ)；
• 步骤2：化合物(Ⅱ)与三乙基氢化硅及三氟乙酸在室温下搅拌反应得到化合物(Ⅲ)；
• 步骤3：化合物(Ⅲ)与N-(3-苯并异噻唑基)哌嗪在含碳酸钠的MIBK中反应得到产物。

路线2：

• 步骤1：2,5-二氯甲苯18.7g(0.116mol)与浓硫酸8.2ml和70%硝酸8.2ml的混合物在10℃反应，经后处理得2,5-二氯-4-甲基/硝基苯13.4g，收率56%；
• 步骤2：2,5-二氯-4-甲基/硝基苯50g(0.24mol)与叔丁氧基-双(二甲基氨基)甲烷63.3g(0.364mol)在THF中回流反应8h，倾倒入己烷得2,5-二氯-4-(2-二甲基氨基乙烯基)-硝基苯36.9g，收率58%；
• 步骤3：2,5-二氯-4-(2-二甲基氨基乙烯基)-硝基苯15g(0.057mol)与4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-哌嗪18.9g(0.086mol)在乙酸中反应过夜，倾倒入混合溶剂得2,5-二氯-4-(2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙烯基)硝基苯23.4g，收率93%；
• 步骤4：上述产物22.5g(0.052mol)与三乙酰氧氢硼化钠21.9g(0.100mol)在1,2-DCE和乙酸中反应过夜，后处理得2,5-二氯-4-(2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基)硝基苯16.14g，收率71%；
• 步骤5：上述产物与丙二酸二甲酯、KOH在NMB中40-45℃反应5h，经柱色谱得5-氯-4-(2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基)-2-(双-(甲氧羰基)甲基)-硝基苯1.32g，收率45%；
• 步骤6：上述产物与3mol/L盐酸90ml回流反应20h，得5-(2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基)-4-氯-2-硝基苯乙酸4g，收率95%；
• 步骤7：上述产物与亚硫酰氯在甲醇中-10℃反应，后处理得5-(2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-1-哌嗪基]乙基)-4-氯-2-硝基苯乙酸酯油状物3g，收率94%；
• 步骤8：上述油状物与连二亚硫酸钠在THF、乙醇和水体系中回流反应，后处理得齐拉西酮0.8g，收率约40%；
• 步骤9：齐拉西酮游离碱用HCl气体的无水乙醇溶液或乙醚溶液处理得盐酸盐。