莫沙必利是选择性5-羟色胺(5-HT4)受体激动剂,刺激乙酰胆碱释放,增强胃及十二指肠运动,主要用于功能性消化不良、胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍等胃肠道症状的缓解。
医药
路线1:
- 步骤:向化合物(VIII)和水的悬浮液中加入盐酸水溶液,搅拌反应后冷却,滴加氢氧化钠水溶液,过滤得到莫沙必利碱;将莫沙必利碱溶于柠檬酸水溶液,冷却过滤得到标题化合物。
- 条件:40℃搅拌3小时;冷却至10℃滴加4M氢氧化钠水溶液;加热至沸腾后冷却至0℃。
- 收率:100%(莫沙必利碱);86%(标题化合物)。
- 参考文献:Patent: WO2003/106440, 2003, A2. Location in patent: Page 10
路线2:
- 步骤:4-氨基-5-氯-2-乙氧基-苯甲酸与氯甲酸苄酯、三乙胺在二氯甲烷中反应,再与(4-氟苄基)吗啉衍生物反应,分离有机层后经洗涤、浓缩、结晶得到酰胺;酰胺经乙醇重结晶得莫沙必利,再经盐酸化、枸橼酸化得到相应盐。
- 条件:-5-0℃反应3.66小时(氮气氛);-5-20℃反应1.66小时(氮气氛);HPLC纯度99.94%。
- 收率:67%。
- 参考文献:Patent: JP5743474, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0062-0064;Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 2, p. 616 - 624