1-(吡嗪-2-基)硫脲作为含吡嗪环的硫脲类化合物,在医药和农药领域有潜在应用,其合成方法已在相关专利和学术文献中报道,可用于制备具有生物活性的化合物。
医药; 农药
路线1:两步法合成
- 第一步:合成中间体N-[(吡嗪-2-基氨基)硫代甲酰基]苯甲酰胺
- 步骤:在氮气保护下,将硫氰酸铵(17.8 g,0.234 mol)溶解于无水丙酮(200 mL)中,冷却至0℃;在15分钟内缓慢滴加苯甲酰氯(30 g,0.213 mol),保持反应温度在0℃;滴加完毕后,将反应混合物升温至室温,继续搅拌30分钟,过滤;向滤液中加入2-氨基吡嗪(16.2 g,0.17 mol),室温下搅拌反应3小时;反应完成后,减压蒸馏除去溶剂,残余物用水稀释,析出固体,过滤收集并干燥,得到N-[(吡嗪-2-基氨基)硫代甲酰基]苯甲酰胺(33 g,收率76%)。
- TLC检测条件:氯仿/甲醇(9:1),Rf=0.5。
- 第二步:水解制备目标产物
- 步骤:将N-[(吡嗪-2-基氨基)硫代甲酰基]苯甲酰胺(25 g,0.096 mol)溶于10% NaOH溶液(200 mL)中,80℃下搅拌20分钟;反应混合物冷却后,减压除去溶剂;残余物用2M HCl酸化至pH=1,随后用氢氧化铵碱化;析出的固体经过滤收集,抽吸干燥,得到1-(吡嗪-2-基)硫脲(12 g,收率80%)。
- 产物表征:1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): δ 8.24 (br s, 2H), 8.54 (s, 1H), 9.10 (m, 1H), 9.95 (m, 1H), 10.66 (br s, 1H);质谱(ESI): m/z 154.9 [M+H]+;HPLC (方法B): 保留时间3.47分钟(纯度98.23%);TLC: 氯仿/甲醇(9:1),Rf=0.25;熔点:234-235℃。
- 参考文献:[1] Patent: WO2006/125805, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51;[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, #16, p. 2641-2645;[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, #12, p. 3081-3085;[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, #14, p. 3706-3712;[5] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, #17, p. 1623-1626