144690-33-5 三苯甲基奥美沙坦乙酯 - 化工 AI 网

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生产及用途

用途与制备

化学合成；是生产抗高血压药奥美沙坦酯的中间体。

医药

路线1：

步骤: 向BIH（100g，1当量）中加入二氯甲烷（500mL，5体积）溶解，加入三乙胺（32.3mL，1.1当量），冷却至0 - 5℃，30分钟内缓慢滴加三苯甲基氯（63.22g，1.08当量）的二氯甲烷（300mL，3体积）溶液，升温至25 - 30℃搅拌12小时，补加三苯甲基氯（2.92g，0.05当量）继续搅拌3小时，TLC确认反应完全；冷却至0 - 5℃，加入脱盐水（270mL，2.7体积），搅拌15分钟后静置分层，水层用二氯甲烷（200mL，2体积）萃取，合并有机层，用去离子水（500mL，5体积）洗涤，无水硫酸钠干燥，40 - 45℃减压浓缩得BIT（135g，89%）。
条件: 三乙胺；二氯甲烷；0 - 30℃；15.5小时；TLC检测（10%甲醇/二氯甲烷，UV）。
收率: 89%。
参考文献: [1] Patent: EP2891650, 2015, A1. [2] Patent: US2015/239854, 2015, A1.

路线2：

步骤: 称取24.0g化合物1、55.7g化合物2，加入124g碳酸钾和200mL丁酮，升温至60℃搅拌2小时，冷却至45℃，加入聚乙二醇400和N,N-二甲基乙酰胺（质量比5:1）继续搅拌4小时，TLC检测原料反应完全；过滤，滤液浓缩得油状物，用50mL乙醇和水（体积比2:1）混合物搅拌，沉淀后过滤，固体用50mL正己烷打浆得目标化合物（67.3g，93.8%）。
条件: 碳酸钾；丁酮；60℃（2小时）；45℃（4小时）；TLC检测（原料反应完全）。
收率: 93.8%。
参考文献: [1] Patent: CN103012382, 2016, B. [2] Patent: CN108341804, 2018, A. [3] Patent: US2009/131680, 2009, A1. [4] Patent: WO2007/17135, 2007, A2. [5] Patent: EP1816131, 2007, A1. [6] Patent: WO2007/48361, 2007, A1. [7] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2008, vol. 45, #3, p. 917 - 920. [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, #19, p. 5895 - 5899. [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, #9, p. 3564 - 3569. [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, #5, p. 1347 - 1350. [11] Patent: US5616599, 1997, A. [12] Patent: WO2008/43996, 2008, A2. [13] Patent: WO2008/43996, 2008, A2. [14] Patent: WO2008/43996, 2008, A2. [15] Patent: WO2008/43996, 2008, A2. [16] Patent: US2009/281327, 2009, A1. [17] Patent: WO2011/14611, 2011, A2. [18] Patent: WO2012/1694, 2012, A1. [19] Patent: WO2012/55994, 2012, A1. [20] Patent: CN105481842, 2016, A. [21] Patent: CN103304550, 2016, B. [22] Patent: CN107311989, 2017, A. [23] Patent: CN107311990, 2017, A.

路线3：

步骤: 向反应部分中加入85g 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-咪唑-5-羧酸乙酯（式2）、4-[2-(三苯甲基四唑)苯基]苄基溴（式3）、32.4g磷酸三钾（K3PO4）和600mL N,N-二甲基乙酰胺，60 - 65℃搅拌6小时，调节温度至25 - 30℃搅拌1小时；加入400mL乙酸乙酯，30分钟内滴加1L纯水，析出结晶，25 - 30℃搅拌2小时后过滤，用1L纯水洗涤，55 - 60℃干燥12小时得目标化合物（226g，89.3%）。
条件: 磷酸三钾；N,N-二甲基乙酰胺；60 - 65℃；6小时；乙酸乙酯、水；25 - 30℃；TLC检测（原料反应完全）。
收率: 89.3%。
参考文献: [1] Patent: KR101526249, 2015, B1.

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