89284-61-7 4-氯-3-氰基吡啶

干冰运输，危险性质非危险化学品，危险等级为IRRITANT，海关编码2933399990

化学合成

化学合成

路线1：4-氯烟腈的制备

• 步骤：将4-氯烟酰胺（2.7g，17.24mmol）悬浮在冷（0℃）THF（100mL）和三乙胺（19.23mL，138.0mmol）中，缓慢加入三氯氧磷（1.607mL，17.24mmol），搅拌3小时并升温至室温，加入硅胶后浓缩，残余物经Biotage 40M柱（CH₂Cl₂洗脱）分离得到产物。
• 条件：With triethylamine; trichlorophosphate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 3 h
• 产率：87.89%
• 参考文献：[1] Patent: US2007/49603, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [2] Patent: EP1582521, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 130-131

路线2

• 步骤：将2.46g（0.016mol）POCl₃加入0.24g（0.002mol）4-羟基吡啶-3-甲腈中，室温搅拌1小时后加热至70℃混合1.5小时，TLC确认反应完成后倒入冰中，乙酸乙酯萃取两次，有机相经NaHCO₃和水洗涤、Na₂SO₄干燥后减压蒸馏除溶剂。
• 条件：at 20 - 70℃; for 2.50 h
• 产率：90%
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/92047, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 120

路线3

• 步骤：Stage #1：向4-氯吡啶-3-胺（1.29g，10.0mmol）的乙醇（10ml）溶液中加入四氟硼酸水溶液（10ml），0℃下加入亚硝酸钠（725mg，10.5mmol）水溶液（10ml），搅拌30分钟后过滤收集沉淀物，用乙醇洗涤；Stage #2：将棕色固体溶解于乙腈（10ml），0℃下加入氰化钠（980mg，20.0mmol）和氰化铜（I）（896mg，10.0mmol）在水（10ml）和乙腈（1ml）中的混合溶液，0-20℃搅拌10小时，冷却至0℃后加饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯萃取，有机层经饱和氯化钠洗涤、无水硫酸镁干燥后减压浓缩，硅胶柱色谱（乙酸乙酯/正己烷）纯化得产物。
• 条件：Stage #1: With tetrafluoroboric acid; sodium nitrite In ethanol; water at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With sodium cyanide In water; acetonitrile at 0 - 20℃; for 10 h
• 产率：44%
• 参考文献：[1] Patent: EP2842939, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1519; 1520