6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶为吡啶类衍生物，可用作医药中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：93683-65-9）
产率：70%
合成条件：at 180℃; for 0.25 h;
实验步骤：先前合成吡啶并[3,2-d]嘧啶利用乙氧基乙醇和苯胺在3上取代（方案1），而对于取代的苯胺，使用强碱如LDA促进反应。 两种方法分别具有长持续时间和严格的反应条件。 使用适当的苯胺在120℃的异丙醇中回流，设想了从3获得4-18的更简单和通用的合成路线，这是一种高度通用的反应过程，提供了良好的收率（75-83％）。 使用锥形铁进行硝基的还原。 HCl（Bechamp还原）或使用H 2 / Pd得到定量产率。 所得中间体用氯甲脒在二甲基砜中于140℃环化，得到所需的目标化合物。
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/31176, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34 [2] Patent: US2012/238587, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [3] Patent: EP2273992, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0334; 0335 [4] Patent: EP2862571, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0128; 0129 [5] Patent: US2015/166559, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0181; 0182 [6] Patent: US2011/183972, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [7] Patent: WO2014/169167, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 4, p. 1224 - 1228 [9] Patent: US6369056, 2002, B1 [10] Patent: US6399593, 2002, B1 [11] Patent: WO2010/7116, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 83-84 [12] Patent: WO2010/7114, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 117-118 [13] Patent: EP2251332, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 24, p. 7807 - 7815 [15] Patent: JP5847362, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0060 [16] Patent: TW2016/5823, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0063 [17] Patent: US2016/289206, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0113; 0114 [18] Patent: CN108623582, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0028
合成路线 2（2. 合成：93683-65-9）
产率：39%
合成条件：at 180℃; for 0.25 h;
实验步骤：例4; （+/-） - 9- [乙酰基 - （3,5-双 - 三氟甲基苄基）氨基] -2-氯-6,7,8,9-四氢 - 吡啶并[3,2-b]氮杂卓-5-的合成 羧酸异丙酯; 步骤1;。 制备6-氯-3-硝基 - 吡啶-2-甲腈; 将2,6-二氯-3-硝基 - 吡啶（5.0g，25.9mmol）和氰化铜（I）（2.55g，28.5mmol）在N-甲基吡咯烷酮（19mL）中混合，并在180℃加热15分钟。。 将反应混合物冷却至室温，倒入冰水中，搅拌10分钟。 分离水，用沸腾的甲苯萃取油，然后用乙酸乙酯萃取。 用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。 用乙醚研磨固体并过滤，得到标题化合物（1.76g，39％）。 1H-NMR（CDCl3,300MHz）：δ7.78（d，J = 8.9Hz，1H），8.54（d，J = 8.9Hz，1H）。
参考文献：
- [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, # 5, p. 1521 - 1525 [2] Patent: WO2005/97805, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 23, p. 4533 - 4541
合成路线 3（3. 合成：93683-65-9）
产率：65%
合成条件：at 180℃; for 0.25 h; Microwave irradiation
实验步骤：实施例6a 6-氯-3-硝基吡啶腈在微波反应器中将2,6-二氯-3-硝基吡啶（5.18mmol，1g）与5ml N-甲基-2-吡咯烷酮混合。 将反应混合物在180℃下加热15分钟（6巴）。 将粗反应产物溶解在乙酸乙酯中，过滤并使用水相洗涤数次。 收集有机相，用硫酸镁干燥并干燥浓缩。 由此获得的粗产物通过硅胶色谱（庚烷/ AcOEt）纯化，浓缩后得到0.62g（65％）棕色油状物。 1 H NMR：δHppm（400MHz，DMSO）：8.81（1H，d，CHarom），8.18（1H，d，CHarom）。
参考文献：
- [1] Patent: US2013/85144, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0350; 0351
制备2-氰基-3-硝基-6-氯吡啶的一般步骤：
- 在N-甲基吡咯烷酮（19mL）中混合2,6-二氯-3-硝基吡啶（5.0g，25.9mmol）和氰化亚铜（I）（2.55g，28.5mmol）。
- 将混合物加热至180℃，维持15分钟。
- 反应完成后，冷却至室温，将反应混合物倒入冰水中，搅拌10分钟。
- 分离水层，用沸腾的甲苯萃取有机层，随后用乙酸乙酯再次萃取。
- 合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。
- 残余物用乙醚研磨，过滤后得到2-氰基-3-硝基-6-氯吡啶（1.76g，收率39%）。
1H-NMR（CDCl3, 300MHz）数据：δ7.78（d，J = 8.9Hz，1H），8.54（d，J = 8.9Hz，1H）。
参考文献：
[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1984, vol. 21, # 5, p. 1521 - 1525
[2] Patent: WO2005/97805, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 23, p. 4533 - 4541
