288385-88-6 4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚 - 化工 AI 网

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生产及用途

用途与制备

4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚用作研究用化合物，主要用于化学合成领域。

化学合成; 研究用化合物

合成路线 1（以288385-88-6为原料）

步骤: 在室温、无光、氮气气氛（300ml）下，将前一步骤化合物E（20.00g，66.03mmol）的甲醇溶液加入10％Pd/C（2.0g）和甲酸铵（60.0g，0.95mol）中，搅拌3.5小时；反应后用乙酸乙酯（200ml）稀释，通过硅藻土/硅胶垫过滤；滤液真空浓缩后，经色谱法（30％乙酸乙酯/己烷洗脱）或二氯甲烷/己烷研磨、硅胶垫过滤等方法纯化。
条件: 无光；氮气气氛（300ml）；20℃；甲酸铵、10％Pd/C催化。
收率: 61%（或67%）
参考文献: [1] Patent: WO2004/9542, 2004, A2. Page 36；[2] Patent: US2003/207878, 2003, A1；[3] Patent: US2003/212055, 2003, A1

合成路线 2（以4-氟-5-甲氧基-2-甲基吲哚为原料）

步骤: 向-30℃冷却的4-氟-5-甲氧基-2-甲基吲哚（709mg，3.95mmol）的二氯甲烷（9ml）溶液中加入三溴化硼溶液（2.18g，8.7mmol，溶于1ml二氯甲烷）；环境温度搅拌1小时后，倒入水中，二氯甲烷稀释，调节水层pH至6；分离有机层，水洗、盐水洗涤，干燥（MgSO₄），蒸发；柱色谱纯化（乙酸乙酯/石油醚3/洗脱）。
条件: -30℃；二氯甲烷；三溴化硼。
收率: 70%
参考文献: [1] Patent: US2003/199491, 2003, A1；[2] Patent: US2003/212055, 2003, A1；[3] Patent: US2003/207878, 2003, A1

合成路线 3（以1-（2-氟-3-羟基-6-硝基苯基）-丙-2-酮为原料）

步骤: 将1-（2-氟-3-羟基-6-硝基苯基）-丙-2-酮（50g，0.234mol）加入2L圆底烧瓶，加水（1L），黄色悬浮液Rt搅拌；一次性加入连二亚硫酸钠（225g，5.5当量），保持<30℃搅拌至HPLC无剩余原料（<1小时）；冷却至0℃，真空过滤收集棕褐色固体，<50℃真空干燥。
条件: 水；0-30℃；连二亚硫酸钠。
收率: 81%
参考文献: [1] Patent: WO2004/9542, 2004, A2. Page 35；[2] Organic Process Research and Development, 2014, vol.18, #1, p.89-102；[3] Patent: WO2008/53221, 2008, A2. Page/Column 41-42

合成路线 4（以2-乙酰亚甲基-3-氟-4-苄氧基硝基苯为原料）

步骤: 将3-乙酰基甲基-1-苄氧基-2-氟-4-硝基苯（300mg，0.99mmol）溶于乙醇（10mL）和含10%钯炭（30mg）的乙酸（1mL）中，50℃、2atm H₂氢化2小时；过滤除催化剂，蒸发滤液，乙酸乙酯溶解，有机相用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，蒸发溶剂，柱色谱纯化（乙酸乙酯/石油醚3:7）。
条件: 50℃；2atm H₂；10%钯炭催化；乙酸乙酯/石油醚3:7洗脱。
收率: 30%
参考文献: [1] Patent: WO2004/9542, 2004, A2. Page 36；[2] Patent: US2003/207878, 2003, A1；[3] Patent: US2003/212055, 2003, A1

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