114077-82-6 4-氯吡啶-3-甲醛

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2933399990

主要用于化学合成领域，具体应用场景未在提供数据中进一步明确。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：114077-82-6）

• 步骤: 将4-氯吡啶（25.0g，0.22mol）的四氢呋喃溶液（50ml）滴加到由1.6M正丁基锂的己烷溶液（179ml，0.29mol）与二异丙胺（33.4g，0.33mol）在四氢呋喃（300ml）中制备的二异丙基氨化锂溶液中，保持反应温度为-78℃；滴加完毕后，继续搅拌30分钟；随后加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，19.3g，0.26mol），并将反应混合物逐渐升温至室温；反应完成后，用乙酸乙酯（200ml）和5%氯化铵水溶液（300ml）进行萃取；分离有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩除去溶剂，得到粗产物4-氯-3-吡啶甲醛（27g，收率86%），为油状物。
• 条件: 反应温度：-78℃（滴加及搅拌），室温（升温后）；溶剂：四氢呋喃、己烷、乙酸乙酯、5%氯化铵水溶液；反应气氛：氩气（或氮气）。
• 收率: 86%。
• 表征数据: 1H-NMR（200MHz，CDCl3）δ：7.45（1H，d，J = 5.0Hz），8.69（1H，d，J = 5.0Hz），9.05（1H，s），10.51（1H，s）。
• 参考文献: [1] Patent: EP1348706, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 37；[2] Patent: US2011/53975, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 60；[3] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 40, p. 14916 - 14919；[4] Patent: WO2018/152329, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 44；[5] Patent: WO2004/41806, 2004, A2. Location in patent: Page 88-89；[6] Synthesis, 1999, # 8, p. 1294 - 1296；[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 20, p. 3521 - 3525；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 20, p. 5841 - 5863；[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 13, p. 2832 - 2840；[10] Patent: WO2009/87238, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 97-98。

合成路线 2（2. 合成：114077-82-6）

• 步骤: 在-60℃，氮气下，将35.8ml n-BuLi（1.6M己烷溶液; 57mmol，1eq。）加入到7.5ml N,N-二异丙胺在100ml四氢呋喃中的溶液中；然后将混合物在0℃下搅拌45分钟，然后冷却至-90℃；向该溶液中加入6.5g 4-氯吡啶（57mmol，1当量）在25ml四氢呋喃中的溶液，逐滴添加，使温度保持在-70℃至-60℃之间；将混合物在-70℃下搅拌3小时；然后加入5.1ml乙酸甲酯（63mmol，1.1当量）在10ml四氢呋喃中的溶液；将混合物在-65 / -70℃下搅拌1小时，然后将反应混合物返回至-10℃并用水水解；分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取3次；将合并的有机相用Na2SO4干燥，蒸发溶剂，获得5.91g（73％）甲酰化产物。
• 条件: 反应温度：-60 - 0℃（第一步），-90 - -60℃（第二步）；溶剂：四氢呋喃、己烷、乙酸乙酯、水；反应气氛：氮气。
• 收率: 73%。
• 表征数据: NMR（1H，CDCl3 / DMSO-d6）：7.46（d，J = 5.6Hz; 1H），8.69（d，J = 5.6Hz; 1H），9.05（s; 1H），10.51（s; 1H）。
• 参考文献: [1] Patent: US2005/80085, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8；[2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1988, vol. 25, p. 81 - 87。

合成路线 3（3. 合成：114077-82-6）

• 步骤: 在-60℃下将LDA（0.11mmol）逐滴加入到4-氯吡啶1（15g，0.1mol）的THF（250mL）溶液中并在该温度下搅拌1小时；然后加入DMF（9.3mL，0.12mol）并在室温下搅拌过夜；用乙酸乙酯从水中萃取产物；将合并的有机层干燥（Na2SO4），过滤并浓缩；通过柱色谱（PE：EA = 10：1）纯化残余物，得到4.6g白色固体。
• 条件: 反应温度：-60℃（第一步），20℃（第二步）；溶剂：四氢呋喃、甲醇、DMF、乙酸乙酯、石油醚（PE）、乙醇（EA）；反应气氛：未明确提及。
• 收率: 65%。
• 表征数据: 1H NMR（400MHz，CDCl3）：10.51（s，1H），9.05（s，1H），8.08（d，1H），7.45（d，1H）。
• 参考文献: [1] Patent: WO2010/30811, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 73-74；[2] Patent: WO2009/55696, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 87-88；[3] Heterocycles, 2006, vol. 67, # 2, p. 543 - 547；[4] Patent: WO2018/152329, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 51；[5] Patent: US2010/75981, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8；[6] Synlett, 2013, vol. 24, # 1, p. 49 - 52。