2,6-吡啶二甲醛含有两个醛基,可与二胺等化合物反应生成多种类型的希夫碱,也可进一步反应生成环化物进而作为配体用于有机合成,是一种重要的有机合成中间体;其衍生物有抗结核病作用、具有抗癌活性、可制作有机显影剂等
医药;有机合成
路线1:以2,6-双(1-吡咯烷基羰基)吡啶为原料
- 步骤:在0℃下,向搅拌均匀的LiAlH₄溶液(0.31g,8.24mmol;3mL)中滴加2,6-双(1-吡咯烷基羰基)吡啶(3.0g,11mmol)的无水THF(20mL)溶液(该LiAlH₄溶液通过在16小时内搅拌30mL无水THF制备);40分钟后,用2M盐酸水溶液小心水解反应混合物;分离有机相,水相用CH₂Cl₂(5×10mL)萃取;合并的有机相用Na₂SO₄干燥;真空除去溶剂,乙醚重结晶得产物
- 条件:Stage #1: 四氢呋喃中,0℃反应0.67小时;Stage #2: 四氢呋喃、水中加入盐酸
- 收率:76%
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, #3, p.217-219
路线2:以2,6-吡啶二甲酰胺为原料
- 步骤:LiAlH₄(7mmol)在THF(30ml)中于20℃搅拌16小时;冷却至0℃后,加入2,6-吡啶二甲酰胺(10mmol)的THF(20ml)溶液;搅拌1小时(TLC监测)后,用2M盐酸水溶液水解混合物;CH₂Cl₂(5×10ml)萃取;蒸发溶剂后,结晶或快速色谱(硅胶40,CHCl₃)纯化
- 条件:Stage #1: 四氢呋喃中,0℃反应0.5小时;Stage #2: 四氢呋喃、水中加入盐酸
- 收率:75%
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, #3, p.217-219
路线3:以步骤2产物为原料
- 步骤:将300mg(2.17mmol)步骤2产物溶于50ml 1,4-二恶烷中,加入2.6g(23.8mmol)二氧化硒,搅拌回流2小时;反应完成后冷却至室温,硅藻土过滤除去二氧化硒;减压蒸馏滤液,减压干燥得标题化合物
- 条件:1,4-二恶烷中回流2小时
- 收率:99%
- 参考文献:KR2015/77974等30篇文献
路线4:四步合成法
- 步骤:以2,6-吡啶二甲酸为原料,经酰化、酯化、还原和氧化四步合成
- 收率:总收率30%
- 特点:原料易得,反应条件较温和,实验室及工业上简便可行