化学合成,达格列净中间体;达格列净是新型SGLT2抑制剂,用于2型糖尿病治疗。
医药
路线1:
- 步骤:1)氮气氛下,叔丁基二甲基氯硅烷与5-溴-2-氯苯甲酰氯在二氯甲烷中0-10℃反应0.5h;2)加入苯乙醚和氯化铁,0-10℃反应5h,淬灭后分离纯化。
- 条件:二氯甲烷溶剂,0-10℃;5h反应;收率91.4%。
路线2:
- 步骤:1)5-溴-2-氯苯甲酸与草酰氯、DMF在二氯甲烷中反应3h,酰氯化;2)加入苯乙醚和三氯化铝,4-5℃反应1h,淬灭后分离纯化。
- 条件:二氯甲烷溶剂,0-5℃;3h+1h反应;收率70%。
路线3:
- 步骤:5-溴-2-氨基-4'-乙氧基二苯甲酮与盐酸、亚硝酸钠在-5-0℃反应3h,重氮化;加入氯化亚铜盐酸溶液,20-80℃反应3h,萃取结晶。
- 条件:水/乙酸乙酯体系,-5-0℃+20-80℃;3h+3h反应;收率92%。