86499-96-9 3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

α-溴代苯并己内酰胺（3-溴-1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮）是合成盐酸贝那普利的中间体，用于制造新型抗高血压类药物血管紧张素转化酶抑制剂（ACE-I）苯那普利。

医药

路线1：

• 原料：2-溴-3,4-二氢-N-羟基-(2H)-萘酰亚胺
• 步骤：将10重量份加热的熔融多磷酸加入干燥釜，搅拌下60℃分批加入原料，保温反应20小时；反应液滴入12.5重量份水中水解，静置得粗品；加入10重量份甲醇和0.1重量份活性炭加热脱色，过滤后滤液冷却至10℃保持20小时，离心、洗涤、干燥得产物。
• 收率：高达98%
• 参考文献：[1] Patent: CN105017154, 2017, B; [2] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1994, vol. 31, #6, p.1545-1552; [3] Patent: US5677297, 1997, A

路线2：

• 原料：1,3,4,5-四氢-2H-1-苯并氮杂卓-2-酮（1.0g，6.20mmol）
• 步骤：将原料溶于无水CHCl3（15ml），冰盐浴冷却至0℃；氩气保护下加入PCl5（1.5g，7.20mmol）和I2（15mg），0℃搅拌30分钟；滴加Br2（0.39ml，7.51mmol），升温至室温并氩气保护下回流4小时；反应液倒入冰水（20g），水相用CHCl3（25ml）萃取，合并有机相用H2O（5.0ml）洗涤，无水MgSO4干燥，浓缩后硅胶柱色谱（Merck，70g）纯化，洗脱剂EtOAc:己烷=1:9，得产物。
• 收率：70.1%
• 熔点：170-172℃
• 表征：1H-NMR、13C-NMR确认结构；TLC（Rf 0.13，硅胶板，EtOAc:己烷=1:4，UV观察）
• 参考文献：[1] Patent: US6777550, 2004, B1; [2] Patent: US4575503, 1986, A; [3] Patent: US4410520, 1983, A; [4] Patent: US4473575, 1984, A; [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol.25, #17, p.3488-3494; [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol.25, #17, p.3488-3494