50-44-2 6-巯基嘌呤

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号3249，危险等级6.1(b)，包装类别III，海关编码2933599590，毒害物质数据50-44-2，毒性LD50 oral in rat: 277mg/kg，危险性描述H301，危险标志GHS06，信号词Danger。

化学合成原料；生命科学研究用试剂；医药领域作为抗肿瘤药。

化学合成; 生命科学; 医药

路线1：以氰乙酸乙酯为起始原料的四步合成法

步骤1：2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶的制备

• 投料比：氰乙酸乙酯：硫脲：乙醇钠 = 1：0.75：3.75
• 操作：无水乙醇和乙醇钠在干燥反应器中搅拌加热至76℃，加入硫脲，回流下滴加氰乙酸乙酯，加完后回流4h，冷却至30℃；过滤，滤饼加3.5倍水溶解并用活性炭脱色，过滤，滤液加热至90℃，滴加40%乙酸至pH4-5，冷却过滤得产品。

步骤2：2-巯基-4,5-二氨基-6-羟基嘧啶的制备

• 投料比：2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶：盐酸(体积)：硝酸：亚硝酸钠：保险粉 = 1：0.31：0.47：0.48：2.5
• 操作：将2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶加水溶解，加入盐酸和硝酸，15℃滴加亚硝酸钠，加完后在pH3-4条件下反应2h，抽滤，滤饼水洗至中性；加入水中，冷至20℃以下加保险粉，25℃以下反应0.5h，35℃反应2h，抽滤得产品。

步骤3：4,5-二氨基-6-羟基嘧啶的制备

• 投料比：2-巯基-4,5-二氨基-6-羟基嘧啶：碳酸钠：活性镍：冰醋酸（体积）= 1:0.75:1.5:1
• 操作：将2-巯基-4,5-二氨基-6-羟基嘧啶和碳酸钠及适量水加热搅拌溶解，加入活性镍90-98℃回流4h；过滤，冰醋酸调滤液pH至7.5，减压浓缩后冷却抽滤得产品。

步骤4：6-巯基嘌呤的制备

• 投料比：4,5-二氨基-6-羟基嘧啶(m)：甲酸(V)：吡啶(V)：五硫化二磷(m)=1：12：13：2.7
• 操作：4,5-二氨基-6-羟基嘧啶和甲酸搅拌加热溶解后回流4h，减压回收甲酸，加6mol/L氢氧化钠溶液溶解，脱色过滤，滤液冷至20℃后，冰醋酸调pH6，放置过夜，过滤；将滤饼和吡啶及五硫化二磷投入反应器中加热溶解，118℃反应4h，减压回收吡啶，冷却，加水重结晶得粗品，粗晶用水重结晶得精品。