22876-21-7 2-巯基-5-硝基苯并噁唑

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany: WGK 3，海关编码: 2934999090，存储类别: 11 - 可燃固体，危险性类别: 急性毒性 类别4 经口

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤1（环合）：将乙基黄原酸钾（2当量）加入2-氨基-4-硝基苯酚或2-氨基-4-氯硝基苯酚（1当量）在无水乙醇中的溶液，加热回流4小时，冷却后真空浓缩，残余物溶于水，乙酸酸化至pH5，过滤、洗涤、干燥得5-硝基苯并恶唑-2-硫醇（或5-氯苯并恶唑-2-硫醇）。
• 步骤2（甲基化）：向5-硝基苯并恶唑-2-硫醇（或5-氯苯并恶唑-2-硫醇）在乙腈中的溶液中加入碘代甲烷（1.2当量）和无水碳酸钾（1当量），室温搅拌4小时，淬灭后真空除溶剂，乙酸乙酯萃取，合并有机相洗涤干燥得2-（甲硫基）-5-硝基苯并恶唑。
• 步骤3（胺化）：将2-（甲硫基）-5-硝基苯并恶唑与适当胺（3当量）在乙腈中微波120℃加热20-30分钟，除溶剂后乙酸乙酯萃取，洗涤干燥，柱色谱纯化得产物。
• 步骤4（还原）：芳族硝基化合物溶于乙醇，加入10%Pd/C（0.3倍质量），60psi H₂搅拌12小时，除溶剂得芳族胺。
• 步骤5（最终环合）：芳族胺与4,7-二氯喹啉在乙腈中加HCl酸化，回流24小时，除溶剂后乙酸乙酯萃取，洗涤干燥，硅胶柱色谱得目标化合物。
• 收率：95%（部分步骤）；条件：Reflux；参考文献：[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol.22, #15, p.5046-5050；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol.23, #17, p.5419-5432；[3] Patent: WO2007/91106, 2007, A2；[4] Patent: WO2006/66174, 2006, A1；[5] Patent: EP1219622, 2002, A2。 路线2：
• 步骤1（环合）：2-氨基-4-硝基苯酚（102mmol）与黄原酸钾（114mmol）在吡啶（200mL）中回流1小时，倒入浓HCl和冰，过滤洗涤得5-硝基苯并恶唑-2-硫醇（收率79%）。
• 步骤2（甲基化）：同路线1步骤2。
• 步骤3（胺化）：同路线1步骤3。
• 步骤4（还原）：同路线1步骤4。
• 步骤5（最终环合）：同路线1步骤5。
• 收率：79%；条件：Reflux 1h；参考文献：[1] Patent: WO2006/66173, 2006, A2。