化学合成;生命科学;作为硝基咪唑类抗原虫和厌氧菌药物,用于治疗阴道毛滴虫引起的尿道炎、阴道炎、男性前列腺炎,各种急慢性肝肠阿米巴病,贾第鞭毛虫病及人体各部位厌氧菌感染;口服、餐前服用,成人单次2g或按疗程服用,儿童按体重30mg/kg单次或分次服用。
医药
路线1:以2-甲基-5-硝基咪唑为起始原料
- 步骤:在10L玻璃反应器中加入摩尔比为1:3:3:20的2-甲基-5-硝基咪唑(635g)、1-溴-2-丙醇(2070g)、碳酸钾(2114g)和丙酮(7.1L),搅拌回流5小时(70℃),TLC分析(GF254硅胶板,氯仿:乙醇=85:15)确定反应终点;回收丙酮得反应混合物B,加入9L水,冷却至0℃,离心得湿产物;清洁水并搅拌3小时(1℃)后再次离心,得secnidazole原油;将粗产物加入5L反应器,加入40%乙醇(3L)和活性炭(30g),加热至70℃回流溶解,过滤,滤液冷却至0℃结晶3小时,离心后40℃真空干燥得塞克硝唑(820g)。
- 条件:With potassium carbonate In acetone at 70℃; for 5 h;冷却至0℃、1℃;40%乙醇溶解、活性炭吸附、0℃结晶、40℃真空干燥。
- 收率:总收率89.1%。
- 参考文献:[1] Patent: CN103772289, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0036-0042
路线2:优化工艺(天津药物研究院)
- 步骤:以2-甲基-5-硝基咪唑为起始原料,与环氧丙烷反应合成塞克硝唑,用三氟化硼乙醚代替浓硫酸作催化剂,四氢呋喃为溶剂。
- 条件:n(三氟化硼乙醚):n(2-甲基-5-硝基咪唑)=0.5:1,四氢呋喃为溶剂。
- 收率:收率从30%提高到65%。
- 特点:工艺收率较高,成本较低,适合工业化生产。