41965-95-1 3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1/PG 3，WGK Germany:3，Hazard Note:Toxic，危险等级IRRITANT、6.1，海关编码2922290090，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经口）。

3-氯-4-甲氧基苄胺盐酸盐可用于合成阿伐那非，是合成阿伐那非的中间体侧链；也可用于化学合成。

医药;化学合成

合成路线 1（1. 合成：41965-95-1）

产率：118 g 合成条件：at 20 - 25℃; for 6 h; 实验步骤：在25-30℃下将乙酸（100ml）加入到4-甲氧基苄胺（100g）中。 再次将乙酸（750ml）加入到反应混合物中。 在20-25℃下将磺酰氯（87.84ml）缓慢加入到反应混合物中并在相同温度下搅拌6小时。 在25-30℃下将甲基叔丁基醚（850ml）加入到反应混合物中。 将反应混合物冷却至15-20℃并在相同温度下搅拌1小时。 过滤沉淀的固体，用甲基叔丁基醚洗涤，然后干燥，得到标题化合物。 产量：118克 参考文献：

• [1] Synthesis, 2003, # 3, p. 403 - 407 [2] Synthetic Communications, 2000, vol. 30, # 14, p. 2609 - 2612 [3] Tetrahedron, 2003, vol. 59, # 35, p. 6991 - 7009 [4] Organic letters, 2001, vol. 3, # 25, p. 4063 - 4066 [5] Patent: WO2015/1567, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [6] Patent: US2017/44091, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0055

合成路线 2（2. 合成：41965-95-1）

产率：26.5 g 合成条件：With hydrogenchloride; dihydrogen peroxide In water at 63℃; for 11 h; 实验步骤：向装有温度计，Dimroth冷凝器和搅拌器的200mL四颈烧瓶中加入35g实施例1中得到的纯度为99.7％的含MBA-HCl组合物的湿晶体（以干燥产物计的质量：30.8g（0.177mol）），加入153.3g水，搅拌。然后，在常温下将46.1g 33.7％盐酸（与MBA-HCl的理论摩尔比：2.4）滴入四颈烧瓶中30分钟。滴加后，将内温升至63℃，在保持温度的同时，将25.6g 33.6％过氧化氢水（理论摩尔比与MBA-HCl：1.43）一起滴入四颈烧瓶中30分钟。反应在63℃下进行10小时，并且当通过HPLC分析确认剩余量的MBA类物质为0.5％或更低时，结束加热。逐渐冷却反应液（约5-15℃/小时）以进行结晶。在48℃下确认晶体的沉淀，因此将液温48℃的状态保持1小时。以5-15℃/小时的冷却速度继续冷却至5℃，并且将液温5℃的状态保持1小时。将保持后的反应液过滤，得到湿滤饼，用冷却至5℃的48.7g异丙醇洗涤，得到31.4g含有第一CMBA-HCl的组合物的湿晶体。使用真空干燥器干燥所获得的湿晶体，得到26.5g白色晶体的干燥产物，作为第一含CMBA-HCl的组合物。产率为71.1摩尔％，HPLC纯度为99.1％。在含CMBA-HCl的组合物中，剩余0.08％的基于MBA的物质，并且产生0.84％的二氯产物作为副产物。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2001, vol. 44, # 7, p. 1025 - 1027 [2] Patent: US2017/44091, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0054