84504-69-8 马来酸伊索拉定

常温运输。非危险化学品。WGK Germany: WGK 3。RTECS号: XY5930000。海关编码: 2933.69.6050。存储类别: 11 - 可燃固体。毒性数据：口服LD50（雄、雌小鼠、大鼠）：6035、5697、3898、2917 mg/kg；皮下注射LD50：2841、3216、1600、1524 mg/kg；腹腔注射LD50：775、1006、558、545 mg/kg（Ueda, 1984 p 474）。

作为胃粘膜保护剂，用于治疗胃溃疡、胃炎；可与质子泵抑制剂合用预防胃癌发生，与枸橼酸铋钾或抗菌药联合治疗胃炎、胃溃疡；还具有抗血管生成潜力，处于临床试验阶段。

医药

路线1：

• 步骤1（2,5-二氯苯乙酮制备）：对二氯苯14.7g(0.1mol)与无水三氯化铝26.7g(0.2mol)搅拌热熔融，滴加氯乙酰8.6g(0.1mol)，加热至115℃反应6h，冷却倾入冰水，有机层干燥、蒸除溶剂后减压分馏，得2,5-二氯苯乙酮15.7g，收率83.1%。
• 步骤2（2,5-二氯苯甲酸制备）：NaOH40g(0.1mol)与水200ml溶解，冷却至0-5℃，滴加液溴32g(0.2mol)和2,5-二氯苯乙酮18.9g(0.1mol)，室温反应2h，调pH至3后过滤、重结晶，得2,5-二氯苯甲酸14.9g，收率78.9%。
• 步骤3（2,5-二氯苄腈制备）：2,5-二氯苯甲酸19.1g(0.1mol)、对甲苯磺酰胺34.2g(0.2mol)和五氯化磷20.9g(0.1mol)加热至220℃反应1h，冷却后加水析晶，重结晶得2,5-二氯苄腈14.8g，收率86.3%。
• 步骤4（伊索拉定制备）：2,5-二氯苄腈17.2g(0.1mol)、氰基胍12.6g(0.15mol)和KOH5.6g(0.1mol)加羟丙基甲醚100ml回流3h，冷却后倾入水中，过滤、重结晶得伊索拉定11.4g，收率66.3%。
• 步骤5（马来酸伊索拉定合成）：伊索拉定25.6g(0.1mol)与马来酸11.6g(0.1mol)加羟丙基甲醚200ml回流1h，冷却过滤、重结晶得马来酸伊索拉定31.0g，收率83.3%。 路线2：
• 步骤1（2,5-二氯苯腈制备）：2,5-二氯苯胺悬浮于水及浓盐酸(40ml)，-5℃滴加亚硝酸钠(14g)水溶液，5℃以下反应1h，中和得重氮盐；氯化亚铜(50g)与氰化钠(62g)生成氰化铜悬浮物，加苯后加入重氮盐溶液，室温反应2h，分取苯层、水洗、蒸干，重结晶得2,5-二氯苯腈。
• 步骤2（伊索拉定制备）：2,5-二氯苯腈(37g,0.22mol)与双氰胺(27g,0.32mol)加乙二醇单甲醚(154ml)和KOH(2.7g)回流5h，冷却后倒入水，过滤、水洗得伊索拉定粗品。
• 步骤3（马来酸伊索拉定合成）：伊索拉定粗品与马来酸(30g,0.258mol)加二氧六环(1000ml)100℃反应1h，放冷析出沉淀，过滤、干燥后用含0.5%马来酸的95%乙醇重结晶得马来酸伊索拉定。