196597-78-1 1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮

名称和标识

中文名: 1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮
英文名: 1,2,6,7-Tetrahydro-8H-indeno[5,4-b]furan-8-one
CAS号: 196597-78-1
分子式: C11H10O2
分子量: 174.2
中文别名: 雷美替胺中间体10;雷美替胺中间体1;雷美替胺母核;1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-B]呋喃-8-酮(雷美替胺中间体);6,7-二氢-1H-茚并[5,4-B]呋喃-8(2H)-酮;雷美替胺杂质A;雷美替胺中间体;1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-B]呋喃-8-酮(雷美替胺中间体) 1KG
英文别名: 1,2,6,7-Tetrahydro-8H-indeno[5,4-b]furan-8-one;1,2,6,7-Tetrahydro-8H-indeno[5,4-β]furan-8-one;RaMelteon I;4-b]furan-8-one;7-tetrahydro-;8H-Indeno[5;1,2,6,7-tetrahydroindeno[5,4-b]furan-8-one;Ramelteon Intermediate 1

安全说明

海关编码:2932.99.7000，危险等级:IRRITANT（刺激性）

用途与制备

1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮是合成雷美替胺的关键中间体，雷美替胺临床用于治疗难以入睡型失眠症、慢性失眠和短期失眠，疗效确切，长期使用不产生传统镇静催眠药物存在的成瘾性、依赖性及戒断症状，是首个不作为特殊管制的失眠症治疗药物。

医药

路线1：

步骤: 将4,5-二溴-1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮（280kg，843mol）、无水乙酸钠（173kg，2109mol）与甲醇（6384L）混合，氮气置换后加入10% Pd/C（30.8kg，干重），氢气加压至0.29-0.49MPa，40℃搅拌还原8小时（KLa约15 1/hr）。反应完成后过滤催化剂，滤液减压浓缩，加水后再次减压浓缩，冷却搅拌1小时结晶，过滤得湿晶体（干重127kg，产率86.6%）。
条件: 氢气；乙酸钠；甲醇；40℃；8h；0.29-0.49MPa；Pd/C催化
收率: 86.6%
参考文献: Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol.45, #19, p.4222-4239；EP1199304等

路线2：

步骤: 将6,7-二氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮（2.0g，11.6mmol）溶于乙醇（40ml）、四氢呋喃（20ml）和三乙胺（12滴），加入5% Pd-C（500mg），35℃/0.6-0.7MPa氢化24小时。反应完成后释放氢气，滤除Pd-C，THF洗涤，真空除溶剂后乙醇重结晶得产物。
条件: 氢气；四氢呋喃；乙醇；35℃；24h；0.6-0.7MPa；Pd-C催化
收率: 62%
参考文献: WO2011/44990

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