7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺是医药中间体，可用于制备EGFR抑制剂；其衍生物可作为染料用于织布行业，且具有近红外吸收发射特性，在生物医学和材料科学领域有应用。
医药; 染料; 生物医学; 材料科学
路线1：五步合成法
- 步骤1：叔丁基1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯
于2L三口瓶中加入肼基甲酸叔丁酯(100g，0.76mol)、2,5-二甲氧基四氢呋喃(108g，0.83mol)和二氧六环(700mL)，搅拌下缓慢加入稀盐酸(2M，10mL)，加热至100℃反应48h。反应完成后减压蒸馏除溶剂，余物用EtOAc溶解，酯相依次用饱和Na₂CO₃溶液、饱和NaCl水溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤浓缩得黄色固体；固体分散于EtOH(100mL)中，过滤，滤渣用少量EtOH洗涤，干燥得目标物80g，产率58％。LCMS(ESI):m/z＝183(M+H)⁺。
- 步骤2：叔丁基2-氰基-1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯
于1L三口瓶中加入叔丁基1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯(80g，0.44mol)和无水乙腈(500mL)，冰水浴冷却，缓慢滴入氯磺酰异氰酸酯(65g，0.46mol)，维持温度反应1h；再缓慢滴入DMF(40mL)，维持温度反应1h。反应完成后缓慢加入冰水淬灭，用饱和Na₂CO₃溶液调至中性，水相用EtOAc萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤浓缩得产物85g，直接用于下步反应，产率95％。LCMS(ESI):m/z＝208(M+H)⁺。
- 步骤3：1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈
于1L圆底烧瓶中加入叔丁基2-氰基-1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯(85g，0.41mol)和氯化氢二氧六环溶液(4M，500mL)，冰浴冷却后自然升温至室温反应4h，析出白色固体。反应完成后减压蒸馏除溶剂，余物分散于EtOAc(100mL)中，过滤，滤渣用EtOAc洗涤，干燥得固体50g，为目标物的盐酸盐。LCMS(ESI):m/z＝108(M+H)⁺。
- 步骤4：吡咯[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺
于2L圆底烧瓶中加入1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈盐酸盐(50g)、醋酸甲脒(109g，1.05mol)、K₃PO₄(222g，1.05mol)和EtOH(800mL)，加热回流反应16h。反应完成后过滤，滤渣用EtOH洗涤；滤液浓缩，余物用EtOAc溶解，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤浓缩得红色固体；固体分散于CH₂Cl₂中，过滤，滤渣用CH₂Cl₂洗涤得淡黄色固体35g。LCMS(ESI):m/z＝135(M+H)⁺。
- 步骤5：7-碘吡咯[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺
将吡咯[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺(35g，0.26mol)溶于无水DMF(150mL)，冰水浴冷却，缓慢加入NIS(29g，0.13mol)，维持温度反应1h；再加入NIS(29g，0.13mol)，维持温度反应1h。反应完成后用H₂O稀释，水相用EtOAc萃取，有机相依次用5％Na₂SO₃溶液、饱和NH₄Cl溶液、饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤浓缩得深黄色固体；固体溶于EtOAc，加入活性炭，加热回流脱色5h，过滤，滤渣用EtOAc洗涤；滤液浓缩，余物用EtOAc结晶得淡黄色固体50g，产率74％。LCMS(ESI):m/z＝261(M+H)⁺。
