化学合成;用作聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂制备的中间体;用作奥拉帕尼中间体。
医药
路线1:
- 原料:2-氟-5-甲酰基苄腈(20g,82.6mmol)、3-氰基-4-氟苯甲醛(12.3g,82.6mmol)、三乙胺(9.2g,91.1mmol)、二氯甲烷(200mL)
- 步骤:将原料和溶剂加入三颈瓶,冷却至6℃,逐滴加入三乙胺,室温反应4小时;反应液浓缩后用水粉碎,过滤干燥,经甲基叔丁基醚重结晶得白色固体
- 条件:6-20℃;二氯甲烷;三乙胺
- 收率:89.5%
- 参考文献:CN108558773(2018)
路线2:
- 原料:2-氟-5-甲酰基苄腈(0.74g,5mmol)、3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-膦酸二甲酯(1.2g,5mmol)、三乙胺(0.7ml,5mmol)、四氢呋喃(30mL)
- 步骤:将原料溶于THF,低于15℃滴加三乙胺,升温至室温搅拌过夜;浓缩后加水搅拌30分钟,过滤收集固体,经水、己烷、乙醚洗涤,真空干燥得产物
- 条件:15-20℃;四氢呋喃;三乙胺
- 收率:92.3%(浅黄色固体,E和Z异构体50:50混合物)
- 参考文献:Journal of Medicinal Chemistry(2015);WO2012/71684(2012);WO2012/166983(2012);US2013/224107(2013);CN106146504(2016)