主要用于化学合成,例如在医药中间体合成中作为关键原料,参与制备3-(6-氨基吡啶-3-基)-6-氟-7-(甲基氨基)-2,3-二氢苯并[e][1,3]恶嗪-4-酮及1-(5-氯噻吩-2-基磺酰基)-3-(5-(6-氟-7-(甲基氨基)-4-氧代-2H-苯并[e][1,3]恶嗪-3(4H)-基)-3-甲基吡啶-2-基)尿素等化合物。
化学合成
路线1:
- 原料:5-溴-3-甲基吡啶-2-胺(2g,10.6mmol)、碘化钠(3.2g,21.4mmol)、碘化铜(0.190g,1.06mmol)、四甲基乙烷-1,2-二胺(0.803mL,1.06mmol)、二恶烷(10mL)
- 步骤:向二恶烷中加入原料,脱气后加热至110℃过夜;冷却后加水,乙酸乙酯萃取,柱色谱纯化
- 条件:110℃,加热过夜;脱气处理
- 收率:93%(2.3g米色固体)
- 参考文献:US2006/69093, 2006, A1(Page/Page column 23)
路线2:
- 原料:3-甲基吡啶-2-胺(4.57g,42.3mmol)、NIS(9.5g,42mmol)、AcOH(50mL)
- 步骤:将3-甲基吡啶-2-胺的AcOH溶液冷却至0℃,分批加入NIS,室温搅拌3小时;反应后用冷水稀释,5%Na₂S₂O₃和NaHCO₃混合液处理,过滤、洗涤、干燥
- 条件:0-20℃,氮气氛围,3小时;室温搅拌
- 收率:6.0g(黄色固体)
- 参考文献:Journal of Organic Chemistry, 1995, vol.60, #16, p.5356-5359;Bioorganic Chemistry, 2001, vol.29, #4, p.198-210;Journal of the American Chemical Society, 2000, vol.122, #27, p.6512-6513;WO2013/123444, 2013, A1(Page/Page column 213)