38267-96-8 6-溴-4-氯喹唑啉

干冰运输，危险性质：非危险化学品，海关编码:2933599590

化学合成

化学合成

合成路线 1（以6-溴-3H-喹唑啉-4-酮为原料）

• 步骤: 将6-溴-3H-喹唑啉-4-酮（20g，89mmol）悬浮于140ml三氯氧磷（POCl₃）中，在140℃下搅拌反应3小时；反应完成后，真空浓缩反应混合物，残余物溶于500ml二氯甲烷（CH₂Cl₂），用200g固体碳酸氢钠中和，过滤后真空蒸发滤液，得到标题化合物（21g，95%收率），为米色固体。
• 条件: 140℃，3小时；
• 产率: 95%；
• 表征: ¹H-NMR（400MHz，CDCl₃,298K）: δ 7.98（d，1H），8.09（d，1H），8.5（s，1H），9.1（s，1H）；MS：[M + 1]+ m/z 243.0-244.9，Rt=1.24min；
• 参考文献: 专利WO2013/57711、WO2013/88404等（共16篇）。

合成路线 2（以6-溴喹唑啉-4-酮为原料）

• 步骤: 将6-溴喹唑啉-4-酮（3,1g，4.44mmol）在磷酰氯（5mL）中的溶液回流6小时（120℃）；反应完成后，冷却至室温，倒入含冰水的碳酸氢钠溶液淬灭过量磷酰氯，用二氯甲烷（3×100ml）萃取，蒸发溶剂得到6-溴-4-氯喹唑啉4（浅黄色固体）。
• 条件: 120℃，6小时；
• 产率: 92%；
• 表征: 熔点273-275℃；¹H NMR（CDCl₃,500MHz）: δ 9.07（s，1H），8.44（d，1H，J=2.0Hz），8.04（d，1H，J=2.0Hz），7.96（d，1H，J=8.9Hz）；HRMS：m/z 224.9633（计算值C₈H₆BrN₂O + H⁺=224.9664）；
• 参考文献: 专利WO2015/128873等（共14篇）。

合成路线 3（多步合成）

• 步骤: 第一步：将2-氨基-5-溴-苯甲酸甲酯（400mg）加入甲酰胺（4ml），微波反应器220℃搅拌20分钟，重复反应2次，合并反应液，冷却后过滤收集沉淀晶体，乙醚洗涤；第二步：将部分晶体（300mg）悬浮于二异丙基乙胺（1.16ml）中，加入三氯氧磷（0.62ml），100℃搅拌2小时；反应完成后减压蒸馏除溶剂，冰水冷却下加水，水层用碳酸氢钠中和，乙酸乙酯萃取，洗涤干燥后减压蒸馏，甲醇-氯仿体系TLC纯化得到产物。
• 条件: 100℃，2小时；
• 产率: 18%；
• 参考文献: 专利EP1724268（2006年）。