564483-18-7 2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯

WGK Germany:3，TSCA:No，海关编码:29319090，存储类别:13 - 不可燃性固体。危险标志:GHS08，信号词:Warning，危险性描述:H351，危险性防范说明:P281。

作为单膦配体，用于钯催化Suzuki偶联反应、迈克尔加成反应；在化学合成领域中用于合成新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪衍生物（潜在选择性c-met抑制剂）；用于钯催化2-卤代苯胺直接环化生成吲哚和色氨酸；用于区域规则性聚噻吩的合成；作为芳烃磺酸酯、芳基卤的钯催化胺化和酰胺化反应的配体

化学合成（如Suzuki偶联反应、迈克尔加成反应）；医药（如合成新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪衍生物、潜在选择性c-met抑制剂）；基础化学研究

合成路线 1（1. 合成：564483-18-7）

• 产率：89%
• 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere；Stage #2: at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere
• 实验步骤：在氮气保护下，将200ml THF和31g 2,4,6-三异丙基-溴苯加入1L三口瓶中。将温度冷却至0℃，滴加46ml的2.5M正丁基锂。加入后继续反应1小时。在0℃下，滴加24.6g O-二溴苯。加入后继续反应1小时。在0℃下，向反应液中滴加42ml的2.5M正丁基锂。加完后，继续反应1小时。滴加26.7g二环己基膦，将温度自然升温，在室温下反应2小时。在冰浴下将200ml饱和氯化铵水溶液滴加到反应液中以淬灭反应。相分离后，沉淀有机相，加入甲醇进行结晶。通过过滤，得到44.5g 2'-二环己基膦基-2,4,6-三异丙基联苯的白色产物，产率为89％。
• 参考文献：[1] Patent: CN105273006, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0069; 0070

合成路线 2（2. 合成：564483-18-7）

• 产率：90%
• 合成条件：Stage #1: at 0℃; for 1 h; Stage #2: at 20℃; for 2 h
• 实验步骤：在0℃下，向反应液中滴加42ml的2.5M正丁基锂。加完后，继续反应1小时。滴加26.7g二环己基膦，温度自然升温，在室温下反应2小时。在冰浴下将200ml饱和氯化铵水溶液滴加到反应液中以淬灭反应。相分离后，沉淀有机相，并加入甲醇进行结晶。通过过滤，得到45g白色产物的2'-二环己基膦基-2,4,6-三异丙基联苯，产率为90％。
• 参考文献：[1] Patent: CN105273006, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0059

合成路线 3（3. 工业规模合成）

• 实验步骤：在装有机械搅拌器和冷凝器的316升钢反应器中，在氮气条件下向13.6千克无水四氢呋喃中加入镁(3.2千克)，然后在回流条件下加热反应混合物，向反应器中加入0.12千克1,2-二溴乙烷。缓慢地往上述反应混合物中加入1-溴-2,4,6-三异丙苯(14.5 kg)和四氢呋喃 (20 kg)。搅拌1小时后反应完成，向反应器中加入第二批镁(3.2 kg)。在一小时内同时滴入邻溴氯苯(9.8公斤)和四氢呋喃(50.2公斤)。所得的反应混合物在THF回流下保持搅拌1小时，直到diarylGrignard的形成完成(反应后进行GC)。将混合物冷却至室温，向混合物中加入氯化铜(0.485 kg)，加入双环己基氯化膦(11.8 kg)。将反应混合物在室温下搅拌一夜。反应结束后用37kg亚硫酸氢钠水溶液和72l水淬灭该反应混合物，然后在混合物中加入38公斤乙酸乙酯，分离出有机层并将其在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，让磷化氢在0°C的乙酸乙酯中结晶一小时，过滤固体并用2 × 20kg乙酸乙酯漂洗即可得到目标产物分子2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯。