105942-09-4 4-(溴甲基)-3-氟苯腈

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号3439，危险等级8，包装类别III，海关编码29269090，具有腐蚀性和催泪性，非危险化学品。

化学性质：淡红色结晶

医药

路线1：NBS溴化法

• 原料：3-氟-4-甲基苄腈（40g，296mmol）、N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，63.2g，356mmol）、过氧化苯甲酰（3.6g，14.8mmol）
• 溶剂：四氯化碳（490mL）
• 步骤：将原料加入四氯化碳中，回流反应16小时；冷却至室温后过滤，浓缩滤液，经快速柱色谱（0-5%乙酸乙酯/己烷）纯化，得目标产物
• 收率：56%
• 参考文献：[1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2001, vol. 49, #12, p.1647-1650；[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2004, vol.2, #9, p.1339-1352；[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.4, #12, p.1203-1207；[4] Patent: WO2016/109361, 2016, A2；[5] Patent: US2010/240719, 2010, A1；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol.12, #5, p.743-748；[7] Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol.40, #13, p.2064-2084；[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol.9, #17, p.2483-2486；[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol.46, #17, p.3612-3622；[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol.17, #16, p.4568-4574；[11] Patent: WO2009/67797, 2009, A1；[12] Patent: US2009/111858, 2009, A1；[13] Patent: US2009/111858, 2009, A1

路线2：溴酸钠溴化法

• 原料：3-氟-4-甲基苄腈（4kg，18.7mol）、溴酸钠（13.45kg，89.1mol）、亚硫酸氢钠（9.25kg）
• 溶剂：二氯甲烷（40L）、水（53.6L+42L+50mL+3.3L）
• 步骤：①在反应器中加入二氯甲烷和3-氟-4-甲基苄腈，冷却至0-5℃，加入溴酸钠水溶液；②分批加入亚硫酸氢钠水溶液（保持10-20℃），加毕后用200W灯照射，升温至25-30℃至HPLC显示产物达70-75%；③静置分层，水层用二氯甲烷萃取两次，合并有机层，经10%硫代硫酸钠洗涤四次、盐水洗涤、硫酸钠干燥；④浓缩后加石油醚蒸馏除溶剂，冷却至5-10℃结晶，过滤、冷石油醚洗涤，真空干燥得灰白色固体
• 收率：50.4%
• 参考文献：[1] Patent: US2009/111858, 2009, A1, Page/Page column 17